Auch Chance für Menschen: Neuartige Krebstherapie verlängert das Leben unheilbar kranker Hunde

Auch für Hunde stellt eine Krebserkrankung eine ernsthafte Bedrohung dar – wird die Krankheit erst im Spät- oder Endstadium diagnostiziert, existieren oft keine Behandlungsoptionen mehr. In einer aktuellen Studie hat sich jedoch eine neuartige Form der Chemoimmuntherapie als vielversprechende Therapie erwiesen, um einen positiven Einfluss auf den Verlauf der Erkrankung zu nehmen.

Hunde sind die besten Freunde des Menschen und es ist immer belastend für Hundebesitzer, wenn ihre geliebten Haustiere an unheilbaren Krankheiten erkranken, ohne Hoffnung auf eine Heilung, um sie sicher und effektiv zu behandeln.

Wissenschaftler des NUS Centre for Cancer Research (N2CR) Translational Research Programme (TRP) an der Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS Medicine), Stammzell-Präzisionstechnologie, um krebskranke Hunde zu behandeln.

In der Studie unter der Leitung von Associate Professor Too Heng-Phon vom N2CR TRP und der Abteilung für Biochemie an der NUS Medicine modifizierte das Team mesenchymale Stammzellen (MSCs), die in der Lage sind, Krebstumore aufzuspüren. Diese modifizierten Zellen tragen einen starken „Kill-Switch“ (Cytosin-Deaminase), der eine hohe, lokalisierte Konzentration eines krebstötenden Medikaments (5-Fluorouracil) in der Tumorumgebung erzeugt und anschließend eine Immunität gegen Krebs induziert. Die Entwicklung dieser Therapie zur Krebsbehandlung von Hundepatienten führt auch zu einem besseren Verständnis der Krebsbehandlung sowie ihrer Anwendung bei menschlichen Patienten, da die Behandlung von Hunden mit natürlich auftretenden Krebsarten wertvolle Hinweise zu menschlichen Krebserkrankungen liefert .

Die vom NUS-Medicine-Team entwickelte Technologie wurde erstmals 2018 in Zusammenarbeit mit Dr. Jean Paul Ly, Chief Executive Officer und Gründer von Animal Wellness, bei Hundepatienten in Singapur angewendet. Das Forschungsteam arbeitete danach mit weiteren veterinärmedizinischen Partnern und Institutionen zusammen und verabreichte die Therapie an insgesamt 65 Hunde und zwei Katzen mit Erkrankungen wie perianalem Adenom, Lungenmetastasen und Sarkomen.

Die Patienten erhielten MSCs zunächst durch direkte Injektionen an der Tumorstelle oder über den Blutkreislauf, gefolgt von einer oralen Einnahme von Tabletten, die ein Medikament enthielten, das üblicherweise zur Behandlung von Pilzinfektionen (5-Flucytosin) verwendet wird, über einige Tage. Nach einer Woche wurde der Zyklus für zwei weitere Wochen wiederholt, bevor der erste Behandlungszyklus abgeschlossen war. Das Team überwachte dann den Zustand der Patienten und wiederholte den Hergang, wo nötig.

Von den tierischen Patienten, die die Behandlung über einen Zeitraum von drei bis acht Wochen erhielten, zeigten 56 Anzeichen eines positiven Ansprechens, darunter 14, die eine vollständige Genesung unter der Behandlung aufwiesen. Zwei tierische Patienten bleiben mindestens 30 Monate nach der Behandlung krebsfrei, während 46 Patienten mit der Behandlung über zwei bis 32 Monate eine gute Lebensqualität zeigten. Während der Behandlung wurden bei allen an der Studie beteiligten tierischen Patienten keine signifikanten Nebenwirkungen beobachtet – möglicherweise aufgrund der lokal beschränkten Anwesenheit therapeutischer Zellen, die in der Tumorumgebung verbleiben.

Bei der Entwicklung onkologischer Therapien für Tierpatienten gibt es, im Gegensatz zu den massiven Fortschritten bei der Krebsbehandlung beim Menschen, eine massive Verzögerung. Bis 2009 wurden alle Tiere mit generischen Human-Chemotherapeutika auf Off-Label-Basis behandelt, da es keine tierspezifischen Antikrebsmittel gab, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen waren.

Dr. Lee Yee Lin, Gründer und leitender Tierarzt der Gentle Oak Veterinary Clinic in Singapur, mit dem das Forschungsteam zusammengearbeitet hat und einer der Autoren der Studie, sagte: „Therapien und Fortschritte in der allopathischen Medizin werden in der Regel in erster Linie für Menschen entwickelt, bevor sie bei Tieren angewendet werden. Im Rahmen der Studien für diese Studie sind jedoch Hunde mit Krebs ohne andere praktikable Behandlungsmöglichkeiten die primären Empfänger der Therapie – und viele von ihnen zeigten vielversprechende Ergebnisse, die mit einer Verbesserung der Lebensqualität einhergingen. Hoffentlich kann die Therapie in naher Zukunft zu einer der Standardoptionen für Hunde werden, so dass mehr Patienten davon profitieren können.“

Die Stammzellmodifikationstherapie unterscheidet sich von anderen Zell- und Gentherapien, die Viren verwenden, um Gene in Zellen einzuschleusen. Anstelle des Virus wird bei der Modifikation ein chemischer Träger verwendet, der sicherer ist und bei der Entwicklung der Behandlung weniger regulatorischen Einschränkungen unterliegt. Im Vergleich zu anderen Zell- und Gentherapien hat das Therapiedesign einen deutlich kürzeren Zyklus und deutlich geringere Produktionskosten, was den Weg für eine zugänglichere und erschwinglichere Option für Krebspatienten in Zukunft ebnet.

Dr. Ho Yoon Khei, Erstautor und leitender Wissenschaftler der Studie, sagte: „Derzeit können wir diese Therapie für bis zu 18 menschliche Patienten pro Woche entwickeln. Neben den Ergebnissen, die unseren Haustieren zugute kommen, hoffen wir, die Therapie in Zukunft auf menschliche Patienten auszudehnen und die Gesundheitsergebnisse für Krebspatienten zu verbessern – insbesondere, wenn sie keine Behandlungsmöglichkeiten mehr haben.“

Das Forschungsteam arbeitet mit lokalen und globalen Gesundheitseinrichtungen zusammen, um die Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie für die Veterinärmedizin zu überprüfen und Pläne für klinische Studien an menschlichen Patienten in Singapur und im asiatisch-pazifischen Raum zu diskutieren. Diese werden voraussichtlich 2024 beginnen. (sg)