Neuartiges Krebsmedikament könnte laut US-Studie Diabetes behandeln

Die Ergebnisse einer Studie von Wissenschaftlern der Universität Pittsburgh, USA, deuten darauf hin, dass FAK-Inhibitoren einen neuen Weg als Ersatz für eine Insulintherapie bei Diabetikern darstellen könnten.

In einer neuen Veröffentlichung in der Fachzeitschrift „Nature Communications“ zeigen Dr. Farzad Esni und sein Team, dass ein FAK-hemmendes Medikament, das in der Krebstherapie untersucht wurde, Azinuszellen in Insulin produzierende Zellen aus Azinuszellen (ADIP) umwandelt und bei diabetischen Mäusen sowie einem einzelnen nicht-menschlichen Primaten zur Regulierung des Blutzuckerspiegels beiträgt. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass FAK-Inhibitoren einen neuen Weg als Ersatz für eine Insulintherapie bei Diabetikern darstellen könnten.

Um die Auswirkungen von ADIP-Zellen in einem Tiermodell für Diabetes zu untersuchen, zerstörten die Forscher die Betazellen der Tiere teilweise oder vollständig mit einer niedrigen oder hohen Dosis des Wirkstoffs Streptozotocin, um Diabetes zu simulieren. Dann behandelten sie die Mäuse drei Wochen lang mit dem oralen FAK-Hemmer PF562271 oder mit einem Placebo. Die mit dem FAK-Hemmer behandelten Mäuse gewannen etwa 30 Prozent ihrer ursprünglichen Betazellmasse zurück, und die Behandlung verbesserte teilweise die Hyperglykämie. Diese Ergebnisse hielten bis zum Ende des Experiments einige Wochen später an, was darauf hindeutet, dass eine einmalige Behandlung langfristige Vorteile für die Diabeteskontrolle haben könnte.

Das Team untersuchte auch die Auswirkungen des FAK-Inhibitors bei einem einzelnen nicht-menschlichen Primaten. Nachdem vier Makaken das Diabetes auslösende Streptozotocin erhalten hatten, benötigten sie 5 bis 20 Einheiten Insulin pro Tag, um ihren Blutzuckerspiegel zu kontrollieren. Anschließend behandelten die Forscher einen dieser diabetischen Makaken mit einer dreiwöchigen Behandlung mit einem FAK-Inhibitor. Sechs Wochen später sank der Insulinbedarf des Tieres um 60 Prozent – eine stabile Verbesserung, die ohne weitere Behandlung bis zum Ende des Experiments vier Monate später anhielt.

FAK-Hemmer wird oral verabreicht

Die Idee, die Azinuszellen zur Insulinproduktion anzuregen, ist nicht neu, aber FAK-Hemmer haben möglicherweise einen leichteren Weg zur Umsetzung als genetische Ansätze, da das Medikament bereits in Phase-1-Krebsversuchen getestet wurde, so die Forscher. Außerdem wird es oral verabreicht, was einfacher ist als komplizierte genetische Methoden, bei denen fremde Gene durch Viren übertragen werden oder genetische Faktoren Gene aktivieren.

„Funktionell sollten die ADIP-Zellen den Insulin produzierenden Zellen ähneln, die in anderen Studien aus Azinuszellen gewonnen wurden. Ein wichtiger Unterschied besteht jedoch darin, dass unsere Zellen bereits vorhandene Pankreasinseln infiltriert haben, in denen sich normalerweise Betazellen befinden“, so Esni. „Unsere Zellen können die Umgebung der Inselzellen nutzen, wo sie Zugang zu Blutgefäßen für die Glukoseüberwachung haben, was sie viel wirksamer macht“, fügt er hinzu.

Mit der Hoffnung, eine klinische Studie zur Erprobung des FAK-Inhibitors bei Diabetespatienten durchführen zu können, planen Esni und sein Team nun Langzeitexperimente an Mäusen, um die Dauer der Hyperglykämiekontrolle nach einer einmaligen Behandlung mit dem Medikament in Mausmodellen für Typ-1- oder Typ-2-Diabetes zu untersuchen. Außerdem untersuchen sie die Auswirkungen der FAK-Hemmung in Pankreasgewebe von menschlichen Spendern.