Neue Biomarker zur Früherkennung von Gallengangkrebs: Quantifizierung von miRNA-Signaturen mit großem Potenzial bei der Frühdiagnose

KOPENHAGEN (Biermann) – Eine späte Diagnose ist ein durchaus ­kritischer Faktor bei der klinischen Behandlung von Patienten mit Gallen­gangkrebs (BTC). Während Gallengangtumore eine große Hetero­genität zwischen den Patienten aufweisen, kann die Immun­antwort des Wirts vergleichsweise homogen sein, was diagnostische Möglichkeiten eröffnet.

Es stellt sich daher die Frage, ob eine krebsassoziierte systemische Reprogrammierung nichtinvasiv nachgewiesen werden kann, um die Diagnose von BTC frühzeitig zu verbessern.

In einer prospektiven dänischen Studie wurden Vollblut(WB)-Proben von 218 BTC-Patienten, 99 gesunden Probanden und 69 Patienten mit Differenzialdiagnosen untersucht, die in eine Entdeckungs- (small RNA-Sequenzierung) und eine Validierungskohorte (quantitative Reverse-Transkriptase-Polymerase-Ketten­reaktion [RT-qPCR]) aufgeteilt wurden. Die micro(mi)-RNA-Expression und -Aktivität wurde in 119 bzw. 660 BTC-Gewebeproben ermittelt.

Es konnten so 4 zirkulierende miRNA (let-7a-3p, miR-92b-5p, miR-145-3p, miR-582-3p) in WB identifiziert und anhand einer univariablen Analyse als diagnostisch für BTC validiert werden. Weiterhin wurden 2 diagnostische miRNA-Signaturen identifiziert, die bei Patienten mit BTC oder einer Differenzialdiagnose vs. gesunde Teilnehmer deutlich erhöht waren. Die Kombination dieser miRNA-Signaturen mit Serum-CA(Carbohydrat-Antigen)-19-9 verbesserte die diagnostische Aussagekraft von alleinigem, routinemäßig gemessenem CA-19-9 erheblich. So konnten durchweg bessere AUC-Werte erzielt werden, unabhängig vom klinischen Umfeld (Mindest-AUC >0,84) oder der Tumorlokalisation (Mindest-AUC >0,87). Weiterhin war die Expression der 4 Index-miRNA in BTC-Geweben mit unterschiedlichen ­pathobiologischen und immuno­logischen Merkmalen assoziiert.

Diese Studie zeigt, dass miRNA-Profile in WB bei Patienten mit BTC signifikant verändert sind. Eine Quantifizierung dieser miRNA-Signaturen in Kombination mit CA-19-9 könnte die Frühdiagnose von BTC deutlich verbessern. (je)

Autoren: Hogdall D et al.
Korrespondenz: Dan Hogdall; [email protected]
Studie: Whole blood microRNAs capture systemic reprogramming and have diagnostic potential in patients with biliary tract cancer
Quelle: J Hepatol 2022;77(4):1047–1058.
doi: 10.1016/j.jhep.2022.05.036