Neue Erkenntnisse über die Entstehung von Tumoren an Nebennieren

Forscher aus Japan haben eine neue Art von Tumorzellpopulation identifiziert, die zu kortisol-produzierenden Adenomen führt. Die Ergebnisse wurden in der Fachzeitschrift „eBioMedicine“ veröffentlicht.

Forscher der Fakultät für Medizinische Wissenschaften der Kyushu-Universität, Japan, berichten über neue Erkenntnisse über die Mechanismen der Entstehung von Nebennierentumoren. Das Team identifizierte eine neue Art von Tumorzellpopulationen, die sie als SPNs (Steroide produzierende Knoten) bezeichnen. Diese weisen die Eigenschaft auf, zwei verschiedene Hormone zu produzieren. Es wurde festgestellt, dass bestimmte Strukturen in SPNs zu Cortisol-produzierenden Adenomen (CPAs) führen.

Die Ergebnisse geben Aufschluss über die Bildung und den Erhalt der menschlichen Nebennierenrinde, was zu einer besseren Behandlung von Krankheiten führen kann, die mit ihrer Funktionsstörung zusammenhängen. „So können beispielsweise Tumore, die sich in der Nebennierenrinde entwickeln, dazu führen, dass bestimmte Hormone in übermäßigen Mengen produziert werden. Eine Art von Tumoren, die wir untersuchen, sind Cortisol-produzierende Adenome oder CPAs, d. h. nicht krebsartige Tumore, die übermäßig viel Cortisol produzieren“, erklärt Tazuru Fukumoto. „Forscher haben zwar mehrere genetische Mutationen gefunden, die mit CPA in Verbindung stehen, aber wie genau diese Tumore entstehen, blieb unklar“, fügt er hinzu.

Das Team begann mit der Entnahme von Gewebeproben von Patienten mit Nebennierentumoren und führte histopathologische Untersuchungen zusammen mit den neuesten genetischen Analysen durch. Sie fanden Strukturen, die eine einzigartige zweischichtige Zona fasciculata(zF)- und Zona reticularis(zR)-ähnliche Struktur aufwiesen und sowohl Cortisol als auch Nebennieren-Androgene produzierten.

„Wir nannten diese Strukturen Steroide produzierende Knötchen oder SPNs. SPNs wiesen Mutationen im Gen GNAS auf, von dem bekannt ist, dass es CPAs verursacht. Weitere Analysen zeigten, dass die zF-ähnliche Struktur die Zellproliferation fördert, während die zR-ähnliche Struktur eine tumorsuppressive Wirkung hat. Wir fanden auch heraus, dass diese zF-ähnliche Struktur die Hauptursache für die Entwicklung von CPAs war“, erklärt Fukumoto. „Zusammenfassend lässt sich sagen, dass sich Zellen der Nebennierenrinde, die die GNAS-Genmutation aufweisen, zu SPNs entwickeln, wobei ihre zF-ähnliche Struktur dazu beiträgt, dass sie zu CPAs werden“, sagt er weiter.

Steroid-basierte Medikamente führen langfristig zu Atrophie der Nebennierenrinde

„Steroid-basierte Medikamente sind für die Behandlung vieler Krankheiten, einschließlich Autoimmunkrankheiten wie rheumatoide Arthritis und allergische Erkrankungen wie Asthma, unerlässlich. Die langfristige Einnahme führt jedoch zu einer Atrophie der Nebennierenrinde“, schließt Professor Yoshihiro Ogawa, der die Studie leitete. „Wir hoffen, dass unsere Ergebnisse unser Verständnis des schichtweisen Aufbaus der Nebennierenrinde verbessern und in Zukunft zur Vorbeugung und Behandlung der Nebennierenrindenatrophie führen können“, so der Professor.