Neue Immuntherapie ist vielversprechend für Eierstockkrebs

Die CAR-T-Zelltherapie ist laut einer im “Journal for ImmunoTherapy of Cancer” veröffentlichten Studie bei Mäusen mit Eierstockkrebs wirksam.

Die Forschenden hoffen, dass die Entdeckung den Weg für eine klinische Studie ebnen wird, um zu sehen, wie wirksam die Behandlung für Frauen mit dieser Krankheit ist.

„Diese Therapie ist derzeit für Patienten mit Blutkrebs verfügbar, und wir wollen untersuchen, ob wir die Methode zur Behandlung von Eierstockkrebs einsetzen können“, sagt Seniorautorin Dr. Isabelle Magalhaes, Dozentin an der Abteilung für Onkologie-Pathologie am Karolinska Institutet in Stockholm, Schweden. „Trotz vieler Verbesserungen der verfügbaren Therapien ist die Prognose für Frauen mit Eierstockkrebs immer noch schlecht.“

Bisher hat sich die CAR-T-Zelltherapie gegen solide Tumore als weitgehend wirkungslos erwiesen. „Tumore entstehen oft in einer Umgebung, die für T-Zellen ungünstig ist, teilweise aufgrund eines niedrigen Sauerstoffgehalts“, sagt Jonas Mattsson, Gastprofessor am Karolinska Institutet und ebenfalls Seniorautor. „Dadurch können angreifende T-Zellen neutralisiert werden, was die therapeutische Wirkung beeinträchtigt. Also wollten wir prüfen, ob es noch funktioniert.“

Viele Ovarialtumore enthalten Mesothelin, und die Forscher wollten 3 Arten von CAR-Molekülen testen, die darauf programmiert sind, dieses spezielle Protein anzugreifen. Sie setzten deshalb Eierstockkrebszellen in Reagenzgläsern wiederholt den programmierten CAR-T-Zellen aus und führten mehrere Experimente an Mäusen durch.

Alle 3 CAR-T-Zellen verlängerten das Leben der Mäuse mit Krebs im Vergleich zu denen in der Kontrollgruppe signifikant, wobei sich der Typ namens M1xx-CAR-T-Zellen als am wirksamsten erwies. Die Mäuse, denen T-Zellen injiziert wurden, die dieses bestimmte Molekül exprimieren, sahen eine Verringerung der Tumorgröße und lebten sogar länger als die anderen. Einige der Mäuse wurden sogar geheilt.

„Bei mehreren Mäusen konnten wir keine Tumorzellen mehr nachweisen, und die Wirkung hielt etwas >3 Monate nach Beginn der Behandlung an. Dies ist ein Beweis dafür, dass eine Immuntherapie mit CAR-T-Zellen, die das Mesothelin-Protein angreifen, bei Eierstockkrebs vielversprechend ist“, sagt Mattsson.„Hoffentlich wird diese Entdeckung den Weg für eine klinische Studie ebnen. Unser Ziel ist es, die optimalen Bedingungen für die Produktion von CAR-T-Zellen vorherzusagen, die in der Lage sind, den Tumor zu infiltrieren und anzugreifen und im Körper von Frauen mit Eierstockkrebs zu überleben.“

Die Studie wurde von der Schwedischen Krebsgesellschaft, der Schwedischen Kinderkrebsstiftung, dem Krebsforschungsfonds von Radiumhemmet, dem Schwedischen Forschungsrat und durch eine Spende von Jeanette und Harald Mix finanziert.