Neuer molekularer Treiber des Retinoblastoms entdeckt

Forscher der UT Southwestern und der University of Miami, USA, haben entdeckt, dass der Estrogen-Related Receptor Gamma (ESRRG) beim Retinoblastom hyperaktiv wird und das Überleben von Tumorzellen fördert. Die Blockade von ESRRG töte Retinoblastomzellen ab, berichtete das Team in Science Advances.

„Unsere Entdeckung könnte zu innovativen neuen Behandlungen für diesen Krebs führen, die sich diese Abhängigkeit des Retinoblastoms von ESRRG zunutze machen“, sagte Studienleiter Prof. J. William Harbour Vorsitzender und Professor für Augenheilkunde an der UT Southwestern. Bevor er letztes Jahr zu UTSW kam, war Harbour stellvertretender Vorsitzender für translationale Forschung am Bascom Palmer Eye Institute an der University of Miami.

Das Retinoblastom wird am häufigsten bei Kindern unter 2 Jahren diagnostiziert und wurde mit Mutationen im RB1-Gen in Verbindung gebracht. Derzeit gibt es jedoch keine spezifischen, zielgerichteten Therapien; Ärzte verlassen sich auf breit wirkende Chemotherapeutika, die zahlreiche Nebenwirkungen und Toxizitäten mit sich bringen.

In der neuen Studie analysierten Harbour und seine Kollegen Gene und Proteine ​​in Tumorzellen von 103 Retinoblastom-Patienten, was die größte bisher berichtete Sequenzierungsanalyse beim Retinoblastom darstellt. Während 94% der Tumore RB1-Mutationen enthielten, enthielten viele auch andere veränderte Gene. Als die Wissenschaftler diese anderen Mutationen analysierten, entdeckten sie, dass viele an demselben Signalweg innerhalb der Zellen beteiligt waren: ein molekulares Netzwerk, das ESRRG reguliert. Es ist bekannt, dass ESRRG eine Rolle bei der frühen Entwicklung der Netzhaut und anderer Komponenten des Nervensystems spielt, es war aber zuvor noch nie mit einem Retinoblastom in Verbindung gebracht worden.

Das Team zeigte zudem, dass RB1 normalerweise ESRRG in normalen Netzhautzellen bremst. In Netzhautzellen, die sich in ein Retinoblastom umgewandelt haben, wird ESRRG jedoch aktiviert und hilft, die Zellen am Leben zu erhalten und sich zu vermehren, selbst wenn der Sauerstoffgehalt sinkt – normalerweise ein Signal, das gesunde Zellen tötet. Das Blockieren von ESRRG führt dazu, dass Zellen unter diesen sauerstoffarmen Bedingungen, die bei schnell wachsenden Tumoren und im Inneren des Auges üblich sind, absterben.

„Wir fanden heraus, dass ESRRG freigesetzt wird, wenn Zellen RB1 verlieren, um ein fortgesetztes Tumorwachstum trotz sauerstoffarmer Bedingungen zu ermöglichen“, sagte Harbour.

Die Forscher merkten an, dass weitere Studien erforderlich sind, um zu beweisen, dass Medikamente, die auf ESRRG abzielen, beim Menschen zur Behandlung von Retinoblastomen eingesetzt werden könnten. Aber ihre Ergebnisse sind ermutigend.

„Das Retinoblastom ist der häufigste Augenkrebs bei Kindern, und es ist unglaublich aufregend, endlich ein potenzielles Ziel für Arzneimittel zu haben“, sagte Harbour, Inhaber des David Bruton, Jr. Lehrstuhls für Ophthalmologie.