Neues Antibiotikum bei unkomplizierten Harnwegsinfektionen

Deutsche Wissenschaftler untersuchten die Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Gepotidacin und verglichen sie mit der von Nitrofurantoin bei jugendlichen und erwachsenen Frauen mit unkomplizierten Harnwegsinfektionen.

Nitrofurantoin ist ein antibiotisch wirkender Arzneistoff. Er wird speziell für die pharmakologische Therapie von bakteriellen Harnwegsinfekten und Blasenentzündungen eingesetzt. Er besitzt ein sehr breites Wirkungsspektrum. Gepotidacin ist ein neues bakterizides Triazaacenaphthylen-Antibiotikum der Klasse I. Es wirkt bakterizid, indem es 2 Typ-II-Topoisomerase Enzyme (DNA-Gyrase und Topoisomerase IV) und damit die DNA-Replikation von Bakterien hemmt.

EAGLE-2 und EAGLE-3 sind 2 randomisierte, multizentrische, doppelblinde Phase-III-Studien. Die Forscher rekrutierten Patientinnen aus 219 Zentren weltweit. Einschlusskriterien waren: weibliches Geschlecht, nicht schwanger, ≥12 Jahre, ≥40 kg Gewicht, ≥2 Symptome wie Dysurie, Polyurie oder Unterleibsschmerzen sowie Nitrit im Urin, Pyurie oder beides. Die Wissenschaftler randomisierten die Patientinnen (1:1) entweder in die Gruppe mit einer Behandlung mit oralem Gepotidacin (1500 mg 2-mal tgl. über 5 Tage) oder oralem Nitrofurantoin (100 mg 2-mal tgl. über 5 Tage).

Teilnehmerinnen und Prüfärzte waren hinsichtlich der Behandlungszuweisung maskiert. Einen therapeutischen Erfolg definierten die Forschenden als kombinierten klinischen (d.h. vollständiges Verschwinden der Symptome) und mikrobiologischen Erfolg (d.h. Verringerung der Uropathogene auf <103 KBE/ml) ohne weitere systemische antimikrobielle Behandlung. Da die Wirksamkeit so gut war wurden beide Studien nach einer Zwischenanalyse gestoppt.

In EAGLE-2 hatten 162 (50,6%) von 320 Patientinnen, die Gepotidacin erhielten, und 135 (47,0%) von 287, die Nitrofurantoin bekamen, einen therapeutischen Erfolg (bereinigte Differenz [aD] 4,3%; 95%-KI −3,6 bis 12,1). In EAGLE-3 waren es entsprechend 162 (58,5%) von 277 Patientinnen in der Gepotidacin- und 115 (43,6%) von 264 Patientinnen in der Nitrofurantoin-Gruppe (aD 14,6%; 95%-KI 6,4–22,8).

Die Wirksamkeit von Gepotidacin war in beiden Studien nicht schlechter als die von Nitrofurantoin und in EAGLE-3 sogar besser.

Die häufigste unerwünschte Wirkung von Gepotidacin war Diarrhö (111 [14%] von 766 Patientinnen in EAGLE-2; 147 [18%] von 804 Patientinnen in EAGLE-3), während die häufigste unerwünschte Wirkung von Nitrofurantoin Übelkeit war (29 [4%] von 760 Patientinnen in EAGLE-2; 35 [4%] von 798 Patientinnen in EAGLE-3). Die Fälle waren meist leicht oder mittelschwer. Lebensbedrohliche oder tödliche Ereignisse traten nicht auf.

Fazit
Den Autoren zufolge ist Gepotidacin ein wirksames orales Antibiotikum mit einem akzeptablen Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil. Es ist das erste orale Prüfantibiotikum seiner Klasse, das gegen häufige Uropathogene, einschließlich klinisch wichtiger arzneimittelresistenter Phänotypen, wirksam ist. Somit bietet Gepotidacin den Patientinnen einen erheblichen Nutzen. (jh)

Autoren: Wagenlehner F et al.
Korrespondenz: [email protected]
Studie: Oral gepotidacin versus nitrofurantoin in patients with uncomplicated urinary tract infection (EAGLE-2 and EAGLE-3): two randomised, controlled, double-blind, double-dummy, phase 3, non-inferiority trials
Quelle: Lancet 2024;403(10428):741–755.
Web: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)02196-7