Neues Antibiotikum zur Behandlung der Gonorrhö

Das Antibiotikum Gepotidacin bietet eine neue orale Behandlungsoption für unkomplizierte urogenitale Gonorrhö. Es hat sich in der Phase-III-Studie EAGLE-1 gegenüber Ceftriaxon plus Azithromycin als nicht unterlegen erwiesen, ohne dass neue Sicherheitsbedenken auftraten.

Gepotidacin hemmt die Enzyme Gyrase und Topoisomerase IV, die für die Vervielfältigung der Bakterien-DNA wichtig sind. Im Gegensatz zu Fluorchinolonen wie Ciprofloxacin, die auch auf diese Weise wirken, bindet Gepotidacin an andere Stellen dieser Enzyme. In der Studie ist daher die Rede vom ersten Antibiotikum der Klasse Triazaacenaphthylene. Da Bakterien für eine Resistenz in 2 Enzymen gleichzeitig Mutationen ausbilden müssten, hoffen die Forscher, dass die neue Substanz dafür weniger anfällig ist.

EAGLE-1 (NCT04010539) war eine offene, vom Sponsor Glaxo­SmithKline verblindete, multizentrische Nichtunterlegenheitsstudie zur Evaluierung von oral verabreichtem Gepotidacin (2 Dosen à 3000 mg im Abstand von 10–12 Stunden) im Vergleich zu 500 mg intramuskulärem Ceftriaxon plus 1 g oral verabreichtem Azithromycin zur Behandlung von Gonorrhö. Teilnahmeberechtigt waren Personen ≥12 Jahre mit einem Körpergewicht >45 kg, bei denen der Verdacht auf unkomplizierte urogenitale Gonorrhö (einschließlich mukopurulentem Ausfluss) und/oder ein positiver Labortest auf Neisseria gonorrhoeae vorlag. Sie wurden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 den jeweiligen Behandlungsgruppen zugeteilt und nach Geschlecht (ursprüngliche urogenitale Anatomie bei der Geburt) und sexueller Orientierung (Männer, die Sex mit Männern haben [MSM], Männer, die Sex mit Frauen haben [MSW] und weiblich) sowie Altersgruppe (<18 Jahre, ≥18–65 Jahre, >65 Jahre) stratifiziert. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war der mikrobiologische Erfolg, definiert als durch Kultur bestätigte bakterielle Eradikation von N. gonorrhoeae aus dem Urogenitalbereich zum Testzeitpunkt (Tage 4–8). Die Nichtunterlegenheitsgrenze wurde vorab auf -10% festgelegt.

Der primäre Endpunkt wurde in der mikrobiologischen Intention-to-Treat-(Mikro-ITT)-Population erhoben. Alle Teilnehmer wurden randomisiert einer Studienbehandlung zugewiesen, nachdem sie ≥1 Dosis der Studienbehandlung erhalten hatten und bestätigte Ceftriaxon-empfindliche N. gonorrhoeae aus der Basiskultur ihrer Urogenitalproben isoliert wurden. Die Sicherheitspopulation umfasste alle Teilnehmer, die ≥1 Dose einer Studienbehandlung erhalten hatten.

Zwischen dem 21.10.2019 und dem 10.10.2023 wurden 628 Teilnehmer randomisiert (314 in jeder Behandlungsgruppe). Insgesamt schieden 39 (6%) der 628 Teilnehmer aus der Studie aus (20 in der Gepotidacin-Gruppe und 19 in der Ceftriaxon-plus-Azithromycin-Gruppe). Die verbleibende Mikro-ITT-Population umfasste 406 Teilnehmer (202 in der Gepotidacin-Gruppe und 204 in der Ceftriaxon-plus-Azithromycin-Gruppe). Die meisten davon waren männlich (372 [92%] vs. 34 [8%] weiblich), und der Anteil der MSM (290; 71%) war höher als der Anteil der MSW (82; 20%).

Die Ergebnisse der primären Analyse des mikrobiologischen Ansprechens zeigten Erfolgsraten von 92,6% (187/202; 95%-KI 88,0–95,8) in der Gepotidacin-Gruppe und 91,2% (186/204; 95%-KI 86,4–94,7) in der Ceftriaxon-plus­Azithromycin-Gruppe. Mit einem adjustierten Behandlungsunterschied von -0,1 % (95%-KI -5,6 bis 5,5) war das Nichtunterlegenheitskriterium erfüllt. In keiner der beiden Gruppen war eine bakterielle Persistenz urogenitaler N. gonorrhoeae zu beobachten.

In der Gepotidacin-Gruppe traten häufiger Nebenwirkungen und arzneimittelbedingte Nebenwirkungen auf, hauptsächlich gastrointestinaler Natur, und fast alle waren leicht oder mittelschwer. Behandlungsbedingte schwere unerwünschte Wirkungen traten in keiner der beiden Gruppen auf.

Fazit
Gepotidacin zeigte eine Nichtunterlegenheit gegenüber der Kombination aus Ceftriaxon und Azithromycin bei der Behandlung von unkomplizierter urogenitaler Gonorrhö, ohne neue Sicherheitsbedenken. (ms)

Autoren: Jonathan D. C. Ross
Korrespondenz: Caroline Perry; [email protected]
Studie: Oral gepotidacin for the treatment of uncomplicated urogenital gonorrhoea (EAGLE-1): a phase 3 randomised, open-label, non-inferiority, multicentre study
Quelle: Lancet 2025 May 3;405(10489): 1608–1620; Science Media Center
Web: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)00628-2