ECTRIMS 2024: Aktuelle Daten zeigen gezielte Wirksamkeit von MAVENCLAD^® in ZNS und Peripherie^1,2

Neu publizierte Daten zeigen eine schnelle und 2 Jahre anhaltende Reduktion von Memory-B-Zellen im Liquor unter Cladribin-Tabletten (MAVENCLAD^®).^a,2,3 93 % der RMS-Patienten^b waren frei von einer schubunabhängigen Krankheitsprogression (PIRA).⁴ Die kognitiven Fähigkeiten^c blieben über 4 Jahre hinweg bei 88 % erhalten.⁵ In Jahr 3 & 4 erreichten 79 % NEDA-3^d und 81 % blieben schubfrei.⁵

93 % frei von schubunabhängiger Progression⁴
Eine Auswertung der zweijährigen Studie MAGNIFY-MS ergab, dass Patienten mit schubförmiger MS (RMS)^b unter der Therapie mit Cladribin-Tabletten nicht nur zu einem hohen Anteil frei von schubassoziierter Krankheitsverschlechterung (RAW, 98,4 %), sondern auch größtenteils frei von schubunabhängiger Progression (PIRA) waren (93,3 %, EDSS-basiert).⁴ Dabei waren therapienaive Patienten noch häufiger frei von PIRA als vorbehandelte (96,3 % vs. 91,0 %).⁴

Diese Ergebnisse verdeutlichen erstmals die Wirksamkeit von Cladribin-Tabletten auf PIRA, und damit direkt im ZNS, was den Stellenwert der oralen Impulstherapie zu Beginn des Krankheitsverlaufs unterstreicht.⁴

Neue umfassende Daten zur ZNS-Wirksamkeit
Zudem konnte gezeigt werden, dass Memory-B-Zellen unter Cladribin-Tabletten ab 5 Wochen bis zu 24 Monate nach Behandlungsbeginn auch im Liquor reduziert werden.^2,3 Die Reduktion der Memory-B-Zellen in Peripherie und ZNS steht in Zusammenhang mit einer effektiven Krankheitskontrolle^6,7 – durch eine schnelle Repopulation anderer Lymphozyten-Subgruppen bleibt die Immunkompetenz im Verlauf der Therapie mit Cladribin-Tabletten erhalten.⁸

Die ZNS-Wirksamkeit der oralen Impulstherapie wird darüber hinaus durch verschiedene weitere Parameter untermauert: So waren bei 76,5 % der Patienten unter Cladribin-Tabletten die OKB (oligoklonalen Banden) innerhalb von 2 Jahren signifikant reduziert oder vollständig verschwunden.⁹ Zusätzliche Analysen zeigen zudem die Wirksamkeit der Therapie auf weitere ZNS-Parameter, z. B. NfL (Neurofilament-Leichtketten), kFLC (freie Kappa-Leichtketten), SEL (slowly expanding lesions) und PRL (paramagnetic rim lesions).^10-13

Die kognitiven Fähigkeiten bleiben dabei auch über 4 Jahre hinweg bei rund 88 % der Patienten unter Cladribin-Tabletten stabil oder verbesserten sich (SDMT-Score, 8-Punkte-Differenz).⁵

Anhaltende Wirksamkeit: ~80 % der Patienten erreichen NEDA-3^d in Jahr 4
Cladribin-Tabletten werden an maximal 20 Behandlungstagen in Jahr 1 und 2 eingenommen.¹⁴ Dass die Therapie auch darüber hinaus anhaltend wirksam ist, zeigen die 4-Jahres-Daten der MAGNIFY-MS-Extensionsstudie mit hohen NEDA-3-Raten^d von 78,6 % in Jahr 3 und 79,2 % in Jahr 4 – bei einer jährlichen Schubrate von 0,09.⁵ 81 % der Patienten blieben schubfrei.⁵

Dr. Michael Hübschen, Leiter der Medizinischen Abteilung bei Merck Healthcare Germany, betont: „Wir sind stolz darauf, den Ansatz der oralen Impulstherapie mit etablieren zu können, sodass sich immer mehr Ärzte und Patienten für eine Therapie mit Cladribin-Tabletten entscheiden. Weltweit sind es nun über 100.000 Patienten, was 250.000 Patientenjahren entspricht.^15,e“ Hinsichtlich des Sicherheitsprofils wurden keine neuen Sicherheitssignale berichtet.^5,16 Das Infektionsrisiko kann als niedrig eingeschätzt werden und bislang wurde unter Cladribin-Tabletten weltweit kein Fall von PML (progressiver multifokaler Leukenzephalopathie) berichtet.^15,16

Auf dem ECTRIMS (18.–20.09.2024, Kopenhagen) wurden über 40 wissenschaftliche Publikationen zu Cladribin-Tabletten veröffentlicht. Dr. Hübschen resümiert: „Wir können uns aktuell über einen beeindruckend großen Fundus zum Wirkstoff freuen, den wir in der Fülle so noch nie hatten. Wir haben Daten zur Wirkweise in ZNS und Peripherie, Daten zu diversen klinischen Parametern sowie Sicherheit, Daten zu Therapiesequenzen. Und auch das rege Interesse der wissenschaftlichen Community in unabhängigen Studien, mehr über diese spannende Substanz zu erfahren.“

Symposium auf dem DGN-Kongress: Unnötige Therapiesequenzen bei MS vermeiden

Therapiewechsel bei Multipler Sklerose (MS) sind keine Seltenheit¹⁷ – doch wie lassen sich im Sinne einer langfristigen Behandlungsstrategie unnötige Sequenzen vermeiden? Welche Erkenntnisse gibt es hinsichtlich der Langzeitwirksamkeit und -sicherheit von aktuellen Therapien? Und wie können wir den Patienten als zentraler Faktor bei Therapieentscheidungen gerecht werden? Diesen wegweisenden Fragestellungen widmet sich das Symposium der Firma Merck unter dem Vorsitz von Prof. Dr. Ralf Gold, Bochum, auf dem diesjährigen DGN-Kongress.

Medizinisches MS-Symposium (Merck)
„Der erste Impuls zählt – unnötige Therapiesequenzen vermeiden“
Donnerstag, 07.11.2024, 11.00–12.30 Uhr
Raum M1/M2
CityCube Berlin

Literatur:

a. In den USA ist MAVENCLAD^® zur Behandlung von schubförmiger MS bei Erwachsenen zugelassen und allgemein empfohlen für Patienten, die auf eine andere MS-Therapie unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben. In der EU wird MAVENCLAD^® angewendet zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit hochaktiver schubförmiger MS, definiert durch klinische oder bildgebende Befunde.
b. MAVENCLAD^® wird angewendet zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit hochaktiver schubförmiger MS (RMS), definiert durch klinische oder bildgebende Befunde.¹⁴
c. SDMT, 8-Pkt-Differenz über 4 Jahre; Kognition ist ein weiterer klinischer Indikator der MS-Progression.
d. NEDA-3: No Evidence of Disease Activity gemessen aus den 3 Faktoren (1) keine neuen T1 Gd+ und/oder aktiven T2-Läsionen, (2) keine Behinderungsprogression und (3) keine Schübe.¹⁸
e. Einschließlich des Studienprogramms vor Zulassung von MAVENCLAD^® im August 2017.

1. Correale J et al., Mult Scler Relat Disord 2021, 56:103264.
2. Picozza M et al., ECTRIMS 2024 [P662].
3. Wu G et al., ECTRIMS 2024 [P406].
4. De Stefano N et al., ECTRIMS 2024 [P326].
5. De Stefano N et al., ECTRIMS 2024 [P349].
6. Wiendl H et al., ACTRIMS 2023 [S16.006].
7. Hodgkinson S et al., ECTRIMS 2023 [P141].
8. Comi G et al., Mult Scler Relat Disord 2019, 29:168–174.
9. De Stefano N et al., CMSC 2024 [DMT01].
10. Schmierer K et al., ECTRIMS 2023 [P1385].
11. Ammoscato F et al., AAN 2024 [P10.6-008].
12. De Stefano N et al., ECTRIMS 2024 [P207].
13. Marrodan M et al., ECTRIMS 2024 [eP1449].
14. MAVENCLAD^® Fachinformation, aktueller Stand.
15. Merck, Data on file.
16. Giovannoni G et al., ACTRIMS 2024 [P475].
17. Frahm N et al., Ther Adv Neurol Disord 2024; 17: 1–17.
18. Newsome SD et al., Neurol Ther 2023; 12 (6): 1909–1935.


Pflichttext MAVENCLAD^®