CIDP^a: VYVGART^® als erste und einzige zielgerichtete Therapie

Für Betroffene steht mit dem IgG-Fc-Antikörper-Fragment VYVGART^® (Efgartigimod alfa) jetzt der erste neuartige Wirkmechanismus für die CIDP^a seit über 30 Jahren zur Verfügung.^1,2,3 VYVGART^® bindet zielgerichtet, passgenau und mit erhöhter Affinität an den neonatalen Fc-Rezeptor (FcRn) und konkurriert mit IgG-Antikörpern um die FcRn-Bindungsstelle.^1,4 So trägt VYVGART^® zur Beseitigung pathogener IgG-Autoantikörper bei: Ungebundene IgG-Antikörper, einschließlich pathogene IgG-Autoantikörper werden in den Lysosomen abgebaut.^1,4

Einfache Verabreichung mittels Fertigspritze

Die VYVGART^® s.c. Fertigspritze ist mit wenigen Handgriffen gebrauchsfertig und kann von Betroffenen selbst oder Pflegepersonen verabreicht werden.^b Sie ermöglicht zudem eine schnelle Injektion einer fixen Dosis (5 ml) innerhalb von ca. 20 – 30 Sekunden.¹ VYVGART^® wird in der CIDP einmal wöchentlich s.c. verabreicht.^1,c

Design der Zulassungsstudie ADHERE

Im Rahmen der größten jemals bei CIDP durchgeführten Zulassungsstudie ADHERE wurden 322 Erwachsene mit aktiver Erkrankung eingeschlossen.^d Die Patient:innen durchliefen dabei eine maximal 4-wöchige Screening-, eine maximal 12-wöchige Run-in-Phase zur Bestätigung einer aktiven CIDP sowie eine maximal 12-wöchige offene, einarmige Phase A mit initialer VYVGART^®-Therapie. Patient:innen, die in Phase A unter VYVGART^® eine Verbesserung der Funktionsfähigkeit oder Kraft^e in zwei aufeinanderfolgenden Besuchen zeigten, traten in die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte maximal 48-wöchige Phase B ein. Primärer Endpunkt war die Zeit bis zur ersten klinischen Verschlechterung im Vergleich zur Baseline in Phase B.^5,f

Spürbare Verbesserungen der funktionellen Fähigkeiten

In der ADHERE-Zulassungsstudie wurden die primären Endpunkte der Phase A und B erreicht. In der offenen, einarmigen Phase A zeigten 66,5 % der Patient:innen eine klinisch bestätigte Verbesserung. Diese war definiert als eine Veränderung in mindestens einem der folgenden Kriterien in zwei aufeinanderfolgenden Besuchen: aINCAT-Score Reduktion um ≥1 Punkt, I RODS Score Verbesserung um ≥4 Punkte oder Handkraft Verbesserung um ≥8 kPa. In der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase B reduzierte Efgartigimod alfa das relative Rückfallrisiko um 61 % im Vergleich zu Placebo (Hazard Ratio 0,39; 95 %-KI: 0,25–0,61, p<0,0001).^5,d

Das Sicherheitsprofil von VYVGART^® bei CIDP-Patient:innen war konsistent mit dem bereits bei Acetylcholin (AChR)-Antiköper-positiver generalisierter Myasthenia gravis bekannten Sicherheitsprofil von VYVGART^®.⁵ VYVGART^® ist seit September 2022 zur Therapie der AChR-Antikörper-positiven generalisierten Myasthenia gravis verfügbar.¹

Quellen:
^a VYVGART^® ist zugelassen als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patient:innen mit progredienter oder rezidivierender aktiver CIDP nach vorheriger Behandlung mit Kortikosteroiden oder Immunglobulinen.
^b Ab der 5. Injektion nach ausreichender Schulung der subkutanen Injektionstechnik, die erste Selbstinjektion muss immer unter Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden.
^c Ein klinisches Ansprechen wird normalerweise innerhalb von 3 Monaten nach Einleitung der Behandlung mit Efgartigimod alfa subkutan erzielt. Zur Bewertung der Behandlungswirkung sollte 3 bis 6 Monate nach Behandlungsbeginn und danach in regelmäßigen Abständen eine klinische Beurteilung in Betracht gezogen werden. Das Dosierungsschema kann je nach klinischer Beurteilung auf alle zwei Wochen angepasst werden. Für das 2-wöchentliche Dosierungsintervall liegen bislang keine Daten vor. Im Falle einer Verschlechterung der Symptome sollte die Anwendung einer einmal wöchentlichen Injektion weitergeführt werden
^d Die hier gezeigten Daten zeigen die gesamte ADHERE-Studienpopulation. VYVGART wird als Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit progredienter oder rezidivierender aktiver chronisch-entzundlicher demyelinisierender Polyneuropathie (CIDP) nach vorheriger Behandlung mit Kortikosteroiden oder Immunglobulinen angewendet.
^e Definiert als eine Veränderung in mindestens einem der folgenden Kriterien in zwei aufeinanderfolgenden Besuchen: aINCAT-Score Reduktion um ≥1 Punkt, I RODS Score Verbesserung um ≥4 Punkte oder Handkraft Verbesserung um ≥8 kPa.
^f Primärer Endpunkt (Gesamtpopulation) der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Phase B: Zeit bis zur ersten klinischen Verschlechterung (Rückfall), definiert als ein Anstieg des aINCAT-Scores um 1 Punkt im Vergleich zu Baseline von Phase B, der bei einem nachfolgenden Besuchstermin nach dem ersten Anstieg des aINCAT-Scores um 1 Punkt bestätigt wurde, oder ein Anstieg des aINCAT-Scores um ≥ 2 Punkte im Vergleich zu Baseline von Phase B.

¹ Fachinformation VYVGART^® 1 000 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze, aktueller Stand.
² Brun S et al. Immuno 2022;2(1):118–131.
³ Vermeulen M et al. J Neurol Sci 1985;70(3):317–326.
⁴ Ulrichts P et al. J Clin Invest 2018;128(10):4372–4386
⁵ Allen JA et al. Lancet Neurol 2024;23:1013–1024.