MS: Kognitive Fähigkeiten erhalten. Von Anfang an.

Kognitive Symptome werden bei MS häufig unterschätzt; für die Betroffenen haben sie jedoch eine hohe Relevanz.¹ Inwiefern die kognitiven Fähigkeiten von Patienten mit schubförmiger MS^a unter der oralen Impulstherapie mit Cladribin-Tabletten (MAVENCLAD^®) erhalten bleiben können, zeigten kürzlich veröffentlichte 4-Jahres-Daten.²

Seit 2017 sind Cladribin-Tabletten (MAVENCLAD^®, zur Fachinformation) zur Behandlung von schubförmiger MS^a zugelassen.³ Als orale Impulstherapie werden Cladribin-Tabletten in jeweils zwei Behandlungszyklen zu Beginn der Jahre 1 und 2 eingenommen, gefolgt von zwei therapiefreien Jahren.³ Dass die anhaltende Wirksamkeit auch die kognitiven Fähigkeiten umfasst, zeigten Daten aus der Verlängerungsstudie MAGNIFY-MS-EXT.²

Kognitive Funktion bei 88 % der Patienten in Jahr 4 verbessert oder stabil²
Die kognitiven Fähigkeiten der Patienten (n=219) wurden in der Studie anhand des SDMT (Symbol Digit Modalities Test) erfasst. Dabei zeigte sich in Jahr 4 eine Verbesserung der SDMT-Werte (4-Punkte-Differenz) bei 51 % der Patienten; bei weiteren 27 % blieben die Werte stabil. Bei einer Veränderung um +/- 8 Punkte waren die SDMT-Werte bei 30 % verbessert und bei 58 % stabil (Abb. 1).²

Abb. 1: Die kognitive Funktion war bei den meisten Patienten im 4. Jahr stabil oder verbessert. Modifiziert nach [2].

Eine Differenz um 4 Punkte gilt dabei im Gruppenvergleich als klinisch relevante Veränderung, während die 8-Punkte-Differenz die für den Patienten individuell bedeutsame Veränderung darstellt.^4–6

Therapeutische Perspektiven bei älter werdenden MS-Patienten

Die zunehmende Zahl an MS-Patienten > 50 Jahre führt im Behandlungsalltag nicht selten zu Unsicherheiten und Bedenken.⁷ Zu berücksichtigen sind nicht nur altersbedingte Veränderungen des Immunsystems (Immunoseneszenz) mit einer erhöhten Infektneigung, kognitive Beeinträchtigungen sowie mögliche Komorbiditäten und Polypharmazie, sondern auch eine möglicherweise veränderte Wirksamkeit von MS-Medikamenten.^7–9 Umfassende Daten zu MAVENCLAD^® (Cladribin-Tabletten) zeigen, dass die orale Impulstherapie bei älter werdenden Patienten mit schubförmiger MS (RMS)^a,b eine vergleichbar hohe Wirksamkeit und ein konsistentes Sicherheitsprofil aufweist wie bei jüngeren.^10–15

Hohe Wirksamkeit
In einer Post-hoc-Analyse der CLARITY-Studie zeigte sich eine hohe Wirksamkeit von Cladribin-Tabletten sowohl bei RMS-Patienten^a ≤ 45 als auch bei jenen > 45–65 Jahre, gemessen anhand der Reduktion der jährlichen Schubrate (ARR).^10,c Diese Ergebnisse werden durch Real-World-Evidenz gestützt: So waren in einer US-amerikanischen Studie die ARR und EDSS-Werte (Expanded Disability Status Scale) bei Patienten ≤ 50 Jahre und der Gesamtkohorte vergleichbar.^11,12,d

In einer multizentrischen Kohortenstudie aus der Slowakei^e erreichten in Jahr 4 70 % der Patienten > 55 Jahre (n = 33) NEDA-3 – verglichen mit 65 % unter allen teilnehmenden Patienten (n = 115).¹³ Die NEDA-3-Werte blieben dabei von Jahr 1–4 stabil.¹³ Einen Effekt auf die schubunabhängige Krankheitsprogression (PIRA) zeigten Daten aus der Phase-IV-Studie MAGNIFY-MS-EXT: Nach 2 Jahren waren 93 % der RMS-Patienten^a unter Cladribin-Tabletten frei von PIRA (n = 200, basierend auf der Expanded Disability Status Scale, EDSS); unter den > 40-Jährigen lag der Anteil bei 90 %.¹⁴

Erhalt der Immunkompetenz
Nach der Einnahme von Cladribin-Tabletten werden B- und T-Lymphozyten gezielt reduziert mit anschließender Repopulation – die Immunkompetenz der Patienten bleibt erhalten.^3,16 Eine Post hoc-Analyse der Studien CLARITY und CLARITY EXT zeigte über einen Zeitraum von 96 Wochen ähnliche Lymphozytenverläufe und -subgruppen bei Patienten ≤ 50 und > 50 Jahre: Nach einer vorübergehenden Reduktion der CD19+-B-Zellen, CD4+- und CD8+-T-Zellen normalisierten sich die Werte jeweils bis zum Ende jedes Behandlungsjahres. Diese Entwicklung spiegelt sich in der absoluten Lymphozytenzahl (ALC) wider (Abb. 1). Auch die Inzidenz von Grad-3-Lymphopenien (und höher) stellte sich als altersunabhängig heraus.¹⁵

Abb. 1: Ähnliche Lymphozyten-Dynamik in den Altersgruppen ≤50 und > 50 Jahre (mod. nach [15])

Konsistentes Sicherheitsprofil
In 20 Jahren^f Erfahrung mit Cladribin-Tabletten gab es bisher keinen bestätigten Fall von progressiver multifokaler Leukenzephalopathie (PML).¹⁷ Zudem wurden unter Cladribin-Tabletten keine im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung erhöhten Malignitätenraten oder Häufungen von spezifischen Tumorarten beobachtet.¹⁴ Das allgemein konsistent gute Sicherheitsprofil von Cladribin-Tabletten wurde im PSUR (Periodic Safety Update Report) 2024 bestätigt. Weltweit wurden bisher mehr als 100.000 Patienten mit der oralen Impulstherapie behandelt, was 250.000 Patientenjahren entspricht.¹⁷

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Literatur:

a. MAVENCLAD^® wird angewendet zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit hochaktiver schubförmiger MS, definiert durch klinische oder bildgebende Befunde.³
b. In der CLARITY-Studie wurde MAVENCLAD^® bei Patienten bis zu 65 Jahren untersucht. Vor der Anwendung von MAVENCLAD^® sollte beachtet werden, dass ältere MS-Patienten möglicherweise häufiger Leber- oder Nierenfunktionsstörungen und begleitende Erkrankungen aufweisen, die zusätzliche Therapien erfordern.
c. Post-hoc-Analyse aus der CLARITY-Studie, in der Patienten im Alter von ≤ 45 Jahren und > 45 Jahren verglichen wurden (in der Gesamtpopulation der CLARITY-Studie lag das Durchschnittsalter bei 39 Jahren [Spanne 18–65 Jahre]).³
d. In den USA ist MAVENCLAD^® zur Behandlung von schubförmiger MS bei Erwachsenen zugelassen und allgemein empfohlen für Patienten, die auf eine andere MS-Therapie unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben. In der EU wird MAVENCLAD^® angewendet zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit hochaktiver schubförmiger MS, definiert durch klinische oder bildgebende Befunde. Sarasota, US-Kohorte zum Vergleich von Patienten im Alter von ≥ 50 Jahren mit der gesamten Patientenkohorte (Altersspanne 26–74 Jahre, alle Patienten n = 84, ≥ 50 Jahre n = 48) und Orlando Health, US-Kohorte zum Vergleich von Patienten ≥ 50 Jahren mit der gesamten Patientenkohorte (Altersspanne 24–60 Jahre).
e. In der slowakischen multizentrischen Kohortenstudie lag das mittlere Alter bei 43,5 Jahren.
f. einschließlich des Studienprogramms vor der Zulassung von Cladribin-Tabletten im Jahr 2017

1. Penner IK et al., Eur J Neurol 2025; 32(1)e:16495
2. De Stefano N et al., ECTRIMS 2024; (P349)
3. Fachinformation MAVENCLAD^®, aktueller Stand
4. Weinstock Z et al., Mult Scler 2022; 28(7):1101–1111
5. Castrogiovanni N et al., Neurology 2023; 101(1):e1–e11
6. Strober LB et al., Mult Scler Relat Disord 2022; 57:103405
7. Pawlitzki M, Meuth S. DNP 2020; 21(6):36–41
8. de Seze J et al., Neurol Ther 2024; 13(3):519–533
9. Branco M et al., Neurol Sci 2019; 40(8):1651–1657
10. Giovannoni G et al., ECTRIMS 2018 [P1204]
11. Negroski D et al., ECTRIMS 2022 [P311]
12. Gutierrez A, Chandler D. CMSC 2022 [DMT13]
13. Kantorová J et al., ECTRIMS 2024 [P360]
14. de Stefano N et al., ECTRIMS 2024 [P326]
15. Giovannoni G et al., Front Immunol 2021; 12:763433
16. Comi G et al., Mult Scler Relat Disord 2019; 29:168–174
17. Leist T et al., MENACTRIMS 2024 [P1006]



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