Fokusthema: Therapeutische Perspektiven bei älter werdenden MS-Patienten

Die zunehmende Zahl an MS-Patienten > 50 Jahre führt im Behandlungsalltag nicht selten zu Unsicherheiten und Bedenken.¹ Zu berücksichtigen sind nicht nur altersbedingte Veränderungen des Immunsystems (Immunoseneszenz) mit einer erhöhten Infektneigung, kognitive Beeinträchtigungen sowie mögliche Komorbiditäten und Polypharmazie, sondern auch eine möglicherweise veränderte Wirksamkeit von MS‑Medikamenten.^3–5 Umfassende Daten zu MAVENCLAD^® (Cladribin-Tabletten) zeigen, dass die orale Impulstherapie bei älter werdenden Patienten mit schubförmiger MS (RMS)^a,b eine vergleichbar hohe Wirksamkeit und ein konsistentes Sicherheitsprofil aufweist wie bei jüngeren.^6–8

Hohe Wirksamkeit
In einer Post-hoc-Analyse der CLARITY-Studie zeigte sich eine hohe Wirksamkeit von Cladribin-Tabletten sowohl bei RMS-Patienten^a ≤ 45 als auch bei jenen > 45–65 Jahre, gemessen anhand der Reduktion der jährlichen Schubrate (ARR; Abb. 1).^4,c Diese Ergebnisse werden durch Real-World-Evidenz gestützt: So waren in einer US-amerikanischen Studie die ARR und EDSS-Werte (Expanded Disability Status Scale) bei Patienten ≤ 50 Jahre und der Gesamtkohorte vergleichbar.^5,6,d



In einer multizentrischen Kohortenstudie aus der Slowakei^e erreichten in Jahr 4 70 % der Patienten > 55 Jahre (n = 33) NEDA-3 – verglichen mit 65 % unter allen teilnehmenden Patienten (n = 115).⁷ Die NEDA-3-Werte blieben dabei von Jahr 1–4 stabil.⁷

Einen Effekt auf die schubunabhängige Krankheitsprogression (PIRA) zeigten Daten aus der Phase-IV-Studie MAGNIFY-MS-EXT: Nach 2 Jahren waren 93 % der RMS-Patienten^a unter Cladribin-Tabletten frei von PIRA (n = 200, basierend auf der Expanded Disability Status Scale, EDSS); unter den > 40-Jährigen lag der Anteil bei 90 %.⁹

Erhalt der Immunkompetenz
Nach der Einnahme von Cladribin-Tabletten werden B- und T-Lymphozyten gezielt reduziert mit anschließender Repopulation – die Immunkompetenz der Patienten bleibt erhalten.^10,11 Eine Post hoc-Analyse der Studien CLARITY und CLARITY EXT zeigte über einen Zeitraum von 96 Wochen ähnliche Lymphozytenverläufe und -subgruppen bei Patienten ≤ 50 und > 50 Jahre: Nach einer vorübergehenden Reduktion der CD19+-B-Zellen, CD4+- und CD8+-T-Zellen normalisierten sich die Werte jeweils bis zum Ende jedes Behandlungsjahres. Diese Entwicklung spiegelt sich in der absoluten Lymphozytenzahl (ALC) wider (Abb. 2). Auch die Inzidenz von Grad-3-Lymphopenien (und höher) stellte sich als altersunabhängig heraus.⁸



Real-World-Daten aus Australien zeigten zudem, dass auch nach einem Therapiewechsel von einer Anti-CD20-Therapie auf Cladribin-Tabletten die Lymphozytenzahlen wieder steigen.¹² Zudem mussten Patienten, die mit einer Anti-CD20-Therapie behandelt wurden, häufiger infektionsbedingt hospitalisiert werden, wenn sie älter waren (Durchschnittsalter 54 vs. 45 Jahre), Komorbiditäten aufwiesen (50 vs. 18 %) und länger unter einer Anti-CD20-Therapie standen (2,5 vs. 1,2 Jahre).¹³

Konsistentes Sicherheitsprofil
In 20 Jahren^f Erfahrung mit Cladribin-Tabletten gab es bisher keinen bestätigten Fall von progressiver multifokaler Leukenzephalopathie (PML).¹⁴ Zudem wurden unter Cladribin-Tabletten keine im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung erhöhten Malignitätenraten oder Häufungen von spezifischen Tumorarten beobachtet.¹⁴ Das allgemein konsistent gute Sicherheitsprofil von Cladribin-Tabletten wurde im PSUR (Periodic Safety Update Report) 2024 bestätigt. Weltweit wurden bisher mehr als 100.000 Patienten mit der oralen Impulstherapie behandelt, was 250.000 Patientenjahren entspricht.¹⁴

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Literatur:

a. MAVENCLAD^® wird angewendet zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit hochaktiver schubförmiger MS, definiert durch klinische oder bildgebende Befunde.¹⁰
b. In der CLARITY-Studie wurde MAVENCLAD^® bei Patienten bis zu 65 Jahren untersucht. Vor der Anwendung von MAVENCLAD^® sollte beachtet werden, dass ältere MS-Patienten möglicherweise häufiger Leber- oder Nierenfunktionsstörungen und begleitende Erkrankungen aufweisen, die zusätzliche Therapien erfordern.
c. Post-hoc-Analyse aus der CLARITY-Studie, in der Patienten im Alter von ≤ 45 Jahren und > 45 Jahren verglichen wurden (in der Gesamtpopulation der CLARITY-Studie lag das Durchschnittsalter bei 39 Jahren [Spanne 18–65 Jahre]).¹⁰
d. In den USA sind Cladribin-Tabletten zur Behandlung von schubförmiger MS bei Erwachsenen zugelassen und allgemein empfohlen für Patienten, die auf eine andere MS-Therapie unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben. Sarasota, US-Kohorte zum Vergleich von Patienten im Alter von ≥ 50 Jahren mit der gesamten Patientenkohorte (Altersspanne 26–74 Jahre, alle Patienten n = 84, ≥ 50 Jahre n = 48) und Orlando Health, US-Kohorte zum Vergleich von Patienten ≥ 50 Jahren mit der gesamten Patientenkohorte (Altersspanne 24–60 Jahre).
e. In der slowakischen multizentrischen Kohortenstudie lag das mittlere Alter bei 43,5 Jahren.
f. einschließlich des Studienprogramms vor der Zulassung von Cladribin-Tabletten im Jahr 2017

1. Pawlitzki M, Meuth S. DNP 2020; 21 (6):36–41
2. de Seze J et al. Neurol Ther 2024; 13 (3):519–533
3. Branco M et al. Neurol Sci 2019; 40 (8):1651–1657
4. Giovannoni G et al. ECTRIMS 2018 [P1204]
5. Negroski D et al. ECTRIMS 2022 [P311]
6. Gutierrez A, Chandler D. CMSC 2022 [DMT13]
7. Kantorová J et al. ECTRIMS 2024 [P360]
8. Giovannoni G et al. Front Immunol 2021; 24; 12: 763433
9. de Stefano N et al. ECTRIMS 2024 [P326]
10. Fachinformation Mavenclad®; aktueller Stand
11. Comi G et al. Mult Scler Relat Disord 2019;29: 168–174
12. O’Neill DTD et al. ECTRIMS 2023 [P1580]
13. Oksbjerg NR at al. Mult Scler Relat Disord2021; 52: 102988
14. Leist T et al. MENACTRIMS 2024 [P1006]


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