Langfristige LDL-C-Zielwerterreichung mit LEQVIO

Mit jährlich 358.200 Todesfällen sind Herz-Kreislauf-Erkrankungen in Deutschland die häufigste Todesursache.⁴ Ein wesentlicher Risikofaktor für ASCVD sind erhöhte LDL-C-Werte. Um das ASCVD-Risiko zu senken, ist es entscheidend, die angestrebten LDL-C-Zielwerte zu erreichen und aufrechtzuerhalten.⁵

LipidSnapshot-Studie zeigt seltene Therapieeskalation trotz LDL-C-Zielwertverfehlung

Laut aktueller ESC/EAS-Leitlinien sollte der LDL-C-Wert bei Patient*innen mit hohem oder sehr hohem CV-Risiko um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert gesenkt werden.⁶ Dabei sollten erstere einen LDL-C-Wert < 70 mg/dl (1,8 mmol/l) und letztere einen < 55 mg/dl (1,4 mmol/l) anstreben.⁶ Erste Ergebnisse der Registerstudie LipidSnapshot zur ASCVD-Behandlung in Deutschland zeigen, dass ca. 73 % der Patient*innen niedergelassener Kardiolog*innen und ca. 88 % derer von Hausärzt*innen mit sehr hohem CV-Risiko ihre empfohlenen LDL-C-Zielwerte nicht erreichen.^d,6–9

Diese Ergebnisse verdeutlichen sowohl die Notwendigkeit einer frühzeitigen Eskalation in der lipidsenkenden Therapie als auch die Bedeutung der Therapieadhärenz für das Erreichen und langfristige Halten der LDL-C-Zielwerte. Dennoch zeigt das Projekt LipidSnapshot, dass eine solche Intensivierung selten erfolgt und insbesondere PCSK9-modifizierende Therapien kaum eingesetzt werden.^7,8

Mögliche Verbesserung der Adhärenz – potenzieller Vorteil der LEQVIO-Therapie?

Metaanalysen belegen, dass die Therapieadhärenz sinkt, je häufiger Betroffene Medikamente selbstständig einnehmen müssen.¹¹ Bei der herkömmlichen cholesterinsenkenden Therapie mit Statinen und Ezetimib ist jedoch eine tägliche, eigenverantwortliche Einnahme beider Medikamente erforderlich.²

Im Gegensatz dazu bietet LEQVIO^b,e eine vereinfachte Therapie: Nach einer initialen Dosis und einer weiteren Dosis nach drei Monaten, ist in der Dauertherapie nur noch alle 6 Monate eine subkutane Injektion durch medizinisches Fachpersonal nötig. Die einzigen Therapie-assoziierten unerwünschten Ereignisse waren vorübergehende, leichte bis mäßige Reaktionen an der Injektionsstelle, die bei 8,2 % der Patient*innen auftraten.²

Langfristige Wirksamkeit und Sicherheit von LEQVIO in der LDL-C-Therapie

LEQVIO (Inclisiran) ist die erste und bisher einzige siRNA im Bereich der lipidsenkenden Therapien.^2,12 Langzeitdaten aus der OLE ORION-8 – der bislang größten abgeschlossenen klinischen Untersuchung zu LEQVIO²– belegen die anhaltende Wirksamkeit und Sicherheit der siRNA.¹³ Die maximale Expositionsdauer betrug über alle Studien hinweg 6,8 Jahre.¹³

In der Erhaltungstherapie, die nur 2 Injektionen pro Jahr zusätzlich zur Statintherapie erforderte, führte die siRNA zu einer konsistenten Senkung des LDL-C-Wertes um Ø 49 %. Dabei erreichten 78,4 % der Patient*innen ihren individuellen, vordefinierten LDL-C-Zielwert.^f,13–15

Abbildung: Durchschnittliche prozentuale LDL-C-Senkung unter LEQVIO-Therapie. Modifiziert nach Wright RS, et al. 2024.¹³

Auch die Langzeitsicherheit war konsistent mit dem Ergebnis aus bisherigen Studien und bestätigte das günstige Sicherheitsprofil von LEQVIO.¹³

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Fußnoten

a Daten einer gepoolten Analyse der drei zulassungsrelevanten Studien ORION-9, -10 und -11 zeigten eine zeitlich gemittelte, placebokorrigierte LDL-C-Senkung um 50,5 % (p < 0,0001) zwischen Monat 3 und 18 (Tag 90–540) im Vergleich zum Ausgangswert zusätzlich zu einer maximal tolerierten Statin-Therapie und ggf. weiteren lipidsenkenden Medikamenten.¹ LEQVIO wurde an Tag 1 und Tag 90, gefolgt von zusätzlichen Injektionen in 6-Monats-Intervallen an Tag 270 und Tag 450, verabreicht.¹

b Durch: 1. Einzelne subkutane Injektion zu Behandlungsbeginn, nach 3 Monaten und danach alle 6 Monate. 2. Lagerung bei Raumtemperatur.²

c LEQVIO hemmt die Translation von PCSK9 in der Leberzelle.³

d Die von niedergelassenen Kardiolog*innen genutzte DGK-Pocketleitlinie⁹ basiert auf der EAS/ESC-Leitlinie⁶ und unterteilt in folgende Gruppen: sehr hohes Risiko (< 55 mg/dl (1,4 mmol/l)), hohes Risiko (55–70 mg/dl (1,4–1,8 mmol/l) ) und mittleres Risiko (70–100 mg/dl (1,8–2,6 mmol/l)). Allgemein sollte der LDL-C-Wert um ≥ 50 % gesenkt und einmal im Leben der Lipoprotein(a) [Lp(a)]-Wert bestimmen werden. Die NVL für die chronische koronare Herzkrankheit¹⁰, nach welcher sich die Hausärzt*innen richten, empfiehlt einen LDL-C-Zielwert < 70 mg/dl (1,8 mmol/l) oder – wenn LDL-C-Ausgangswerte bei 70–135 mg/dl (1,8–3,5 mmol/l) liegen – eine Reduktion um ≥ 50 %. Die Bestimmung des Lp(a)-Wertes ist kein Thema der NVL.

e LEQVIO wird bei Erwachsenen mit primärer Hypercholesterinämie (heterozygot familiär und nicht-familiär) oder gemischter Dyslipidämie zusätzlich zu diätetischer Therapie angewendet: in Kombination mit einem Statin oder einem Statin mit anderen lipidsenkenden Therapien bei Patient*innen, die mit der maximal tolerierten Statindosis die LDL-C-Ziele nicht erreichen, oder allein oder in Kombination mit anderen lipidsenkenden Therapien bei Patient*innen mit Statinintoleranz oder für welche ein Statin kontraindiziert ist.²

f Der Zielwert für Patient*innen mit ASCVD betrug < 70 mg/dl (1,8 mmol/l), der für Patient*innen mit erhöhtem Risiko für ASCVD < 100 mg/dl (2,6 mmol/l), was zum Zeitpunkt der Initiierung der Studie die von den Leitlinien vorgegebenen Zielwerten entsprach.^13–15

g Der LDL-C-Ausgangswert wurde aus den Ausgangsstudien übernommen.

Abkürzungen

ASCVD Atherosclerotic Cardiovascular Disease. BL Baseline. CV Cardiovascular. DGK Deutsche Gesellschaft für Kardiologie. EAS European Atherosclerosis Society. EPAR Europäischer öffentlicher Bewertungsbericht. ESC European Society of Cardiology. LDL-C Low Density Lipoprotein Cholesterin. Lp(a) Lipoprotein(a). NVL Nationale VersorgungsLeitlinie. OLE Open-Label-Extensionsstudie. PCSK9 Proproteinkonvertase Subtilisin Kexin Typ 9. siRNA Small interfering Ribonukleinsäure. WHO Weltgesundheitsorganisation. WHOCC WHO Collaborating Centre.

Referenzen

1. Wright RS, et al. J Am Coll Cardiol. 2021;77(9):1182-1193.

2. Fachinformation LEQVIO.

3. EPAR LEQVIO. https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/leqvio-epar-public-assessment-report_en.pdf (zuletzt aufgerufen am 05.09.2024).

4. Statistisches Bundesamt, Pressemitteilung Nr. 441: Todesursachen 2022: Anteil der an COVID-19-Verstorbenen rückläufig. https://www.destatis.de/DE/Presse/Pressemitteilungen/2023/11/PD23_441_23211.html. (zuletzt aufgerufen am 05.09.2024).

5. König W, et al. Clin Res Cardiol. 2024;113(6):812-821.

6. Mach F, et al. Eur Heart J. 2020;41(1):111-188.

7. Weingärtner O, et al. DGK-Jahrestagung 2024. Poster P1629.

8. Weingärtner O, et al. DGK-Jahrestagung 2024. Poster P2188.

9. DGK (2020). ESC/EAS Pocket Guidelines. Diagnostik und Therapie der Dyslipidämien, Version 2019. Börm Bruckmeier Verlag GmbH, Grünwald.

10. BÄK, KBV, AWMF. Nationale VersorgungsLeitlinie Chronische KHK, Version 6.0. 2022.

11. Coleman C, et al. Journal of Managed Care Pharmacy. 2012;18(7):527-539.

12. WHOCC for Drug Statistics Methodology Norwegian Institute of Public Health. ATC/DDD Index. C10AX Other lipid modifying agents. https://atcddd.fhi.no/atc_ddd_index/?code=C10AX. (zuletzt aufgerufen am 05.09.2024).

13. Wright RS, et al. Cardiovasc Res. 2024; cvae109.

14. Grundy SM, et al. Circulation 2019;139(25):e1082-e1143.

15. Catapano AL, et al. Eur Heart J 2016;37(39):2999-3058.

LEQVIO Basistext

IMPRESSUM

Novartis Pharma GmbH Nürnberg

Geschäftsführung Heinrich Moisa, Romain Lege, Negendhri Poovan-Münstermann

Vorsitzender des Aufsichtsrates Patrick Boeuf

Handelsregister Amtsgericht Nürnberg, HRB 19595

FA-11274210