Sehr geehrte Leserin, sehr geehrter Leser,

was, wenn es plötzlich kein Zurück mehr gibt? Stille Entzündungsreaktionen sind bei Lupus-Nephritis (LN), der renalen Manifestation des systemischen Lupus erythematodes (SLE), keine Seltenheit. Und jede einzelne kann irreversible Nierenschäden nach sich ziehen. Eine enge multidisziplinäre Zusammenarbeit und eine frühzeitige, wirksame Therapie sind für Patient:innen mit LN entscheidend. Denn eine frühe Diagnose und eine möglichst schnelle Kontrolle der Erkrankung können die Prognose verbessern.^1-4 Unter aktuellen Therapieoptionen entwickeln dennoch bis zu 20 % der LN-Patient:innen eine terminale Niereninsuffizienz.^1,4,5 Es liegt auf der Hand, dass ein akuter Bedarf an neuen, effektiveren Therapieansätzen in der Versorgung dringend gebraucht wird.

Hier bietet die B-Zell-Depletion einen vielversprechenden Therapieansatz, da B-Zell-generierte Autoantikörper einen wichtigen Schritt in der Pathogenese von SLE und anderen Autoimmunerkrankungen darstellen.⁶ Im Experteninterview erklärt Frau Dr. Mucke (Oberärztin im Rheumazentrum Ruhrgebiet, Herne), welchen Unterschied eine B-Zell-Depletion in der Therapie machen kann.

Es ist keine Neuigkeit mehr, dass eine Antikörper-mediierte B-Zell-Depletion über CD20 bei der Behandlung von LN funktioniert.^3,7 Was bisher fehlte ist eine klinische Studie, die den Vorteil einer B-Zell-Depletion für LN-Patient:innen bestätigt. Mit der kürzlich veröffentlichten Phase-III-Studie REGENCY liegt nun die bislang fehlende Evidenz mit positiven Ergebnissen vor.⁸ Damit wird erstmalig eine CD20-gerichtete B-Zell-depletierende Therapieoption spezifisch für LN-Patient:innen in Aussicht gestellt. Dies spiegelt sich jetzt bereits in aktuellen Leitlinienempfehlungen wider. Der frühe Einsatz von Kombinationstherapien, mit der B-Zell-Depletion als eines der zentralen Elemente, gewinnt zunehmend an Traktion.⁹ Neueste Erkenntnisse zeigen, dass eine tiefere und länger anhaltende B-Zell-Depletion, wie sie in der REGENCY-Studie⁸ erreicht wird, ein besonders hohes Potenzial für eine frühzeitige und langanhaltende Remission bei LN-Patient:innen aufweist und somit maßgeblich zum langfristigen Erhalt der Nierenfunktion beitragen kann.^8,10

Kann schon bald eine große Lücke in der Therapielandschaft des SLE mit renaler Beteiligung geschlossen werden?

Wie funktioniert das eigentlich mit der B-Zell-Depletion? Und warum ist die Tiefe der Depletion so wichtig für das therapeutische Outcome? Hier müssen zunächst die beiden Oberflächenproteine CD19 und CD20 genauer angesehen werden. Denn sie gehören zu den meistgenutzten molekularen Zielstrukturen für eine B-Zell-Depletion.¹¹ Durch das Binden dieser Zielstrukturen, wie zum Beispiel durch einen Antikörper gegen CD20, werden multiple zelluläre Prozesse in Gang gesetzt, welche ultimativ zum Tod der B-Zellen führen.¹² Ziel ist es, entzündungsfördernde B-Zellen möglichst vollständig zu eliminieren, um so den Kreislauf der autoreaktiven B-Zellen zu durchbrechen. Nicht nur im Blut, sondern auch tiefer gehend in lymphatischem Gewebe, sprich eine tiefe B-Zell-Depletion.¹³ Man könnte das sozusagen als „Reboot“ des Immunsystems bezeichnen. Ist die B-Zell-Depletion nicht tief genug, ist die Wahrscheinlichkeit einer Rückkehr autoreaktiver B-Zellen in der Phase der B-Zell-Rekonstitution hoch. In der Praxis heißt das, es kommt zum Rezidiv.^13,14

Lesen Sie mehr über B-Zellen im Kontext der LN.

Mit freundlichen Grüßen
Ihr Roche-Team

M-DE-00027989

Referenzen

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2. Mageau A, 2019 Autoimmun Rev. Jul;18(7):733-737.
3. Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie und Klinische Immunologie e.V., Management des systemischen Lupus erythematodes, Version: 1.2, 14.06.2025, verfügbar unter: https://register.awmf.org/de/leitlinien/detail/060-008, Zugriff am: 15.09.2025
4. Alforaih N et al. Appl Lab Med. 2022;7(6):1450-1467.
5. Krickau, Tobias et al. The Lancet, Volume 403, Issue 10437, 1627 – 1630.
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9. Mucke, J., Leitlinien und deren praktische Bedeutung, Symposium, Deutscher Rheumatologie-Kongress der DGRh 2025, S08.02.
10. Müller et al. N Engl J Med. 2024; 390(8):687-700.
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12. Tobinai K. et al., Adv Ther. 2017;34(2):324-356.
13. Schett G. et al., Ann Rheum Dis. 2024; 83(11):1409-1420.
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