Mit LEQVIO® die PCSK9-Synthese hemmen und LDL-C-Zielwerte erreichen

Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind in Deutschland nach wie vor die häufigste Todesursache.⁴ Eine der Hauptursachen für ASCVD sind erhöhte LDL-C-Werte – deren Senkung ist entscheidend, um das ASCVD-Risiko zu reduzieren.⁵ Erste Ergebnisse der Registerstudie LipidSnapshot zeigen jedoch, dass die Mehrheit der Patient*innen mit hohem oder sehr hohem CV-Risiko die von den ESC/EAS-Leitlinien empfohlene LDL-C-Werte nicht erreicht.^d,6–9

Mit innovativem Wirkmechanismus LDL-C-Werte effektiv senken

Mit LEQVIO (Inclisiran) steht seit Februar 2021 die erste und bisher einzige siRNA im Bereich der lipidsenkenden Therapien zur Verfügung.^2,3 Ihr innovativer Wirkmechanismus zielt auf die Synthese von PCSK9 ab, welches als Schlüsselmolekül in der Regulation der LDL-Rezeptoren auf Leberzellen gilt.^3,10

PCSK9 kontrolliert die Anzahl an LDL-Rezeptoren auf der Leberoberfläche und beeinflusst dadurch die Beseitigung von LDL-C aus dem Blut. Das Enzym bindet an membranständige LDL-Rezeptoren und bewirkt deren Abbau. In der Folge befinden sich weniger LDL-Rezeptoren auf der Leberoberfläche, weniger LDL-C wird abgebaut und der LDL-C-Spiegel steigt.^3,10

Abbildung: Wirkmechanismus von LEQVIO.³

LEQVIO nutzt den zelleigenen Mechanismus der RNA-Interferenz, um die Translation von PCSK9 in den Hepatozyten zielgerichtet zu unterbinden: Indem PCSK9 noch vor seiner Entstehung gehemmt wird, steigt das Recycling der LDL-Rezeptoren und ihre Anzahl auf der Oberfläche der Hepatozyten nimmt zu. Dies führt zu einer gesteigerten Aufnahme von LDL-C aus dem Blutkreislauf in die Leber, wodurch das LDL-C im Blutplasma sinken kann.^3,10

Langfristig hohe Wirksamkeit und günstiges Sicherheitsprofil von LEQVIO

Dass LEQVIO nach einer initialen Dosis und einer weiteren Dosis nach drei Monaten, mit nur zwei Injektionen pro Jahr in der Erhaltungstherapie langfristig wirksam und verträglich sein kann, zeigen die Langzeitdaten aus der OLE ORION-8 – der bislang größten abgeschlossenen klinischen Untersuchung zu LEQVIO mit einer maximalen Expositionsdauer über alle Studien hinweg von 6,8 Jahren.^2,11

Die siRNA führte zu einer konsistenten Senkung des LDL-C-Wertes um Ø 49 %. Dabei erreichten 78,4 % der Patient*innen ihren individuellen, vordefinierten LDL-C-Zielwert. LEQVIO weist dabei auch ein günstiges Sicherheitsprofil auf: Die einzigen therapieassoziierten unerwünschten Ereignisse waren vorübergehende, leichte bis mäßige Reaktionen an der Injektionsstelle, die bei 8,2 % der Patient*innen auftraten.^2,11

Erfahren Sie hier mehr zum Wirkmechanismus von LEQVIO

a Daten einer gepoolten Analyse der drei zulassungsrelevanten Studien ORION-9, -10 und -11 zeigten eine zeitlich gemittelte, placebokorrigierte LDL-C-Senkung um 50,5 % (p < 0,0001) zwischen Monat 3 und 18 (Tag 90-540) im Vergleich zum Ausgangswert zusätzlich zu einer maximal tolerierten Statin-Therapie und ggf. weiteren lipidsenkenden Medikamenten.¹ LEQVIO wurde an Tag 1 und Tag 90, gefolgt von zusätzlichen Injektionen in 6-Monats-Intervallen an Tag 270 und Tag 450, verabreicht.¹

b Durch: 1. Einzelne subkutane Injektion zu Behandlungsbeginn, nach 3 Monaten und danach alle 6 Monate. 2. Lagerung bei Raumtemperatur.²

c LEQVIO hemmt die Translation von PCSK9 in der Leberzelle.³

d Die von niedergelassenen Kardiolog*innen genutzte DGK-Pocketleitlinie9 basiert auf der EAS/ESC-Leitlinie⁶ und unterteilt in folgende Gruppen: sehr hohes Risiko (<55 mg/dl; 1,4 mmol/l), hohes Risiko (55–70 mg/dl; 1,4–1,8 mmol/l) und mittleres Risiko (70–100 mg/dl; 1,8–2,6 mmol/l). Allgemein sollte der LDL-C-Wert um ≥ 50 % gesenkt und einmal im Leben der Lipoprotein(a) [Lp(a)]-Wert bestimmt werden. Die NVL für die chronische koronare Herzkrankheit¹⁰, nach welcher sich die Hausärzt*innen richten, empfiehlt einen LDL-C-Zielwert < 70 mg/dl (1,8 mmol/l) oder – wenn LDL-C-Ausgangswerte bei 70–135 mg/dl (1,8–3,5 mmol/l) liegen – eine Reduktion um ≥ 50 %. Die Bestimmung des Lp(a)-Wertes ist kein Thema der NVL.

e Inclisiran wird bei Erwachsenen mit primärer Hypercholesterinämie (heterozygot familiär und nicht-familiär) oder gemischter Dyslipidämie zusätzlich zu diätetischer Therapie angewendet: in Kombination mit einem Statin oder einem Statin mit anderen lipidsenkenden Therapien bei Patient*innen, die mit der maximal tolerierten Statindosis die LDL-C-Ziele nicht erreichen, oder allein oder in Kombination mit anderen lipidsenkenden Therapien bei Patient*innen mit Statinintoleranz oder für welche ein Statin kontraindiziert ist.²

f Der Zielwert für Patient*innen mit ASCVD betrug < 70 mg/dl (1,8 mmol/l), der für Patient*innen mit erhöhtem Risiko für ASCVD < 100 mg/dl (2,6 mmol/l), was zum Zeitpunkt der Initiierung der Studie den von den Leitlinien vorgegebenen Zielwerten entsprach.^11–13

Abkürzungen

ASCVD Aherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung. CV Kardiovaskulär. DGK Deutsche Gesellschaft für Kardiologie. EAS European Atherosclerosis Society. EPAR Europäischer öffentlicher Bewertungsbericht. ESC European Society of Cardiology LDL-C Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin. NVL Nationale VersorgungsLeitlinie. OLE Open-Label-Extensionsstudie. PCSK9 Proproteinkonvertase Subtilisin Kexin Typ 9. siRNA Small interfering Ribonukleinsäure. WHO Weltgesundheitsorganisation. WHOCC WHO Collaborating Centre.

Referenzen

1. Wright RS, et al. J Am Coll Cardiol. 2021;77(9):1182-1193.

2. Fachinformation LEQVIO.

3. EPAR LEQVIO. https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/leqvio-epar-public-assessment-report_en.pdf (zuletzt aufgerufen am 30.10.2024).

4. Statistisches Bundesamt, Pressemitteilung Nr. 441: Todesursachen 2022: Anteil der an COVID-19-Verstorbenen rückläufig. https://www.destatis.de/DE/Presse/Pressemitteilungen/2023/11/PD23_441_23211.html. (zuletzt aufgerufen am 30.10.2024).

5. König W, et al. Clin Res Cardiol. 2024;113(6):812-821.

6. Mach F, et al. Eur Heart J. 2020;41(1):111-188.

7. Weingärtner O, et al. DGK-Jahrestagung 2024. Poster P1629.

8. Weingärtner O, et al. DGK-Jahrestagung 2024. Poster P2188.

9. DGK (2020). ESC/EAS Pocket Guidelines. Diagnostik und Therapie der Dyslipidämien, Version 2019. Börm Bruckmeier Verlag GmbH, Grünwald.

10. Khvorova A. N Engl J Med. 2017;376(1):4-7.

11. Wright RS, et al. Cardiovasc Res. 2024; cvae109.

12. Grundy SM, et al. Circulation 2019;139(25):e1082-e1143.

13. Catapano AL, et al. Eur Heart J 2016;37(39):2999–3058.

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IMPRESSUM

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Geschäftsführung Heinrich Moisa, Romain Lege, Negendhri Poovan-Münstermann

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[FA-11302079]