Neue Daten aus San Francisco:
Cabozantinib + Nivolumab beim ASCO GU 2025

Die Kombinationstherapie bestehend aus dem Multitarget-Tyrosinkinase-Inhibitor (mTKI) Cabozantinib (Cabometyx^®) und dem Immuncheckpoint-Inhibitor (CPI) Nivolumab stellt eine etablierte, leitliniengerechte Behandlungsoption in der Erstlinientherapie des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms (aRCC) dar.^1-4 Neue Langzeitdaten der Phase-III-Studie CheckMate-9ER, die auf dem ASCO Genitourinary Cancers Symposium (ASCO GU 2025) in San Francisco vorgestellt wurden, zeigen weiterhin anhaltende Überlebensvorteile der Kombinationstherapie im Vergleich zur Monotherapie mit Sunitinib.⁵

Die finale Analyse der Studie mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 67,6 Monaten zeigte, dass die Kombination das Gesamtüberleben (OS) signifikant verlängerte (Abb. 1).⁵ Das mediane Gesamtüberleben (mOS) betrug 46,5 Monate (95 %-KI: 40,6–53,8) unter der Kombinationstherapie, während dieses unter Sunitinib bei 35,5 Monaten (95 %-KI: 29,2–42,8) lag. Die Fünf-Jahres-Überlebensrate lag mit 40,9 % ebenfalls über dem Wert von 35,4 %, der unter Sunitinib beobachtet wurde. Auch in Bezug auf das progressionsfreie Überleben (PFS) zeigte die Kombinationstherapie eine anhaltende Überlegenheit gegenüber Sunitinib. Das mediane PFS (mPFS) betrug 16,4 Monate (95 %-KI: 12,5–19,3) und war damit fast doppelt so lang wie unter Sunitinib, bei dem die Progression bereits nach median 8,3 Monaten (95 %-KI: 7,0–9,7) verzeichnet wurde (HR: 0,58; 95 %-KI: 0,49–0,70). Die langfristige Krankheitskontrolle wurde zudem durch die 60-Monats-PFS-Rate unterstrichen, die für die mTKI-CPI-Kombination mit 13,6 % deutlich über den 3,6 % unter Monotherapie mit Sunitinib lag.

Abbildung 1: Gesamtüberleben in der Intention-to-Treat (ITT)-Population unter Cabozantinib + Nivolumab vs. Sunitinib-Monotherapie. Medianes Follow-up: 67,6 Monate (Range: 60,2–80,2). Stratifiziertes Cox-Proportional-Hazard-Modell zur Berechnung der Hazard Ratio (HR) verwendet. Adaptiert nach [5].

Das Therapieansprechen war unter Cabozantinib plus Nivolumab ebenfalls höher als unter Sunitinib.⁵ Die objektive Ansprechrate (ORR) betrug 55,7 %, während unter Sunitinib nur 27,4 % der Patient*innen ein Ansprechen zeigten. Komplettremissionen (CR) traten in 13,9 % der Fälle unter der Kombination auf, während unter Sunitinib 4,6 % der Patient*innen eine CR erreichten. Besonders bemerkenswert ist die langanhaltende Wirkung der Therapie: Nach fünf Jahren zeigten 22 % der Patient*innen im Cabozantinib plus Nivolumab-Arm weiterhin ein Ansprechen, während dies unter Sunitinib nur bei 10 % der Fall war.

Auch nach dieser langen Beobachtungszeit zeigte sich das Sicherheitsprofil der Kombination stabil.⁵ Behandlungsbedingte Nebenwirkungen (TRAE) traten bei 97,5 % der Patient*innen im Kombinationsarm auf, während der Anteil unter Sunitinib bei 93,1 % lag. TRAE vom Schweregrad ≥ 3 wurden unter Cabozantinib plus Nivolumab in 67,8 % der Fälle beobachtet, verglichen mit 55,3 % unter Sunitinib. Zu den häufigsten TRAE jeglichen Grades gehörten Durchfall, Hand-Fuß-Syndrom, Fatigue, Hypertonie und Hypothyreose. Das Sicherheitsprofil zeigte sich konsistent zu den bisherigen Datenschnitten der Studie^6-8, es traten keine neuen Sicherheitssignale auf.

Die Analyse nach IMDC-Risikogruppen^# zeigte, dass insbesondere Patient*innen mit intermediärem oder ungünstigem Risikoprofil von der Kombinationstherapie profitieren konnten. Auch für Patient*innen mit Metastasen in Lunge, Leber oder Knochen bot die Kombinationstherapie deutliche Vorteile gegenüber der Monotherapie mit Sunitinib.

Die neuen Langzeitdaten bekräftigen den Stellenwert von Cabozantinib plus Nivolumab in der Erstlinienbehandlung des aRCC. Die klinisch relevante Verlängerung von Gesamt- und progressionsfreiem Überleben vs. Sunitinib, die hohe Ansprechrate und das stabile Sicherheitsprofil unterstreichen die Bedeutung dieser Kombinationstherapie für Patient*innen mit aRCC.

Der Multitarget-TKI Cabozantinib: aktueller Zulassungsstatus

• Nierenzellkarzinom (RCC):
• Zugelassen als Kombinationstherapie mit Nivolumab für die Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen RCC bei Erwachsenen.⁹
• Zugelassen als Monotherapie
  • für die Erstlinienbehandlung von erwachsenen Patient*innen mit mittlerem oder hohem Risiko⁹,
  • bei Erwachsenen nach vorangegangener zielgerichteter Therapie gegen VEGF (vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor).⁹
• Leberzellkarzinom (HCC):
  • Zugelassen als Monotherapie für die Behandlung von Erwachsenen, die zuvor mit Sorafenib behandelt wurden.⁹
• Differenziertes Schilddrüsenkarzinom (DTC):
  • Zugelassen als Monotherapie für die Behandlung von Erwachsenen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem DTC, die refraktär gegenüber Radiojod (RAI) sind oder dafür nicht infrage kommen und bei denen es während oder nach einer vorherigen systemischen Therapie zum Progress kam.⁹

Zur Fachinformation Cabometyx^®

^# IMDC (International Metastatic RCC Database Consortium) Risk Model for Metastatic Renal Cell Carcinoma

Quellen:

1. https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/leitlinien/nierenzellkarzinom (letzter Aufruf: 15.02.2025).
2. https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/nierenzellkarzinom-hypernephrom/@@guideline/html/index.html (letzter Aufruf: 15.02.2025).
3. https://uroweb.org/guidelines/renal-cell-carcinoma (letzter Aufruf: 15.02.2025).
4. https://www.esmo.org/guidelines/guidelines-by-topic/esmo-clinical-practice-guidelines-genitourinary-cancers/renal-cell-carcinoma (letzter Aufruf: 15.02.2025).
5. Motzer RJ et al. Presented at ASCO GU 2025, San Francisco. J Clin Oncol 2025;43(suppl 5; abstr 439). https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/242133 (letzter Aufruf: 18.02.2025).
6. Choueiri TK et al. N Engl J Med 2021;384:829–841.
7. Motzer RJ et al. Lancet Oncol 2022;23:888–898.
8. Powles T et al. ESMO Open 2024;9:102994.
9. Fachinformation Cabometyx^®, aktueller Stand.

CBRC-DE-000701