BRAFTOVI^® + MEKTOVI^®: Aufbruch ab der Erstlinie beim NSCLC

Mit einer hohen objektiven Ansprechrate (nach IRR) von 75 % und einer langen medianen Ansprechdauer von 40 Monaten bietet die zielgerichtete Behandlung mit BRAFTOVI^® + MEKTOVI^® eine wirksame Option in der Erstlinientherapie erwachsener Patienten mit fortgeschrittenem BRAF^V600E-mutiertem NSCLC. Dabei zeigt die Kombination ein gut handhabbares Verträglichkeitsprofil.^{1-3, 5,d} Neu ist die Dosisvariante von MEKTOVI^® mit 45 mg mit einer dreifach geringeren Tablettenanzahl, was eine bessere Adhärenz ermöglichen kann. ^6,7 Durch die nahrungsmittelunabhängige Einnahme lässt sich die Therapie gut in den Alltag integrieren. Pflichttexte.

Die Zulassung der Kombinationstherapie mit BRAFTOVI^® und MEKTOVI^® zur Behandlung des fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) mit BRAF^V600E-Mutation erfolgte auf Grundlage der positiven Ergebnisse der PHAROS-Zulassungsstudie im August 2024.^1-3 Beim ESMO-Kongress im September 2024 wurden Follow-up-Daten präsentiert, die die zuvor beobachteten Therapieeffekte bestätigen.⁴

Wirksamkeitsdaten:
Die Erstlinientherapie mit BRAFTOVI^® (Encorafenib) und MEKTOVI^® (Binimetinib) zeigte eine hohe objektive Ansprechrate (nach IRR) von 75 % (95 % KI: 62–85).^1-3 Die mediane Zeit bis zum Ansprechen (TTR) betrug 1,9 Monate (Bereich: 1,1–19,1).³ Die mediane Ansprechdauer (DOR) wurde mit 40,0 Monaten (95 % KI: 23,1–NE) angegeben, wobei 64 % der Patienten ein Ansprechen von mindestens 12 Monate aufwiesen.^1,2 Die aktualisierten Daten nach einem Follow-up von 33,3 Monaten zeigten ein medianes progressionsfreies Überleben (PFS) von 30,2 Monaten (95 % KI: 15,7–NE).⁴ Das mediane Gesamtüberleben (OS) war zum Zeitpunkt der Analyse noch nicht erreicht (95 % KI: 31,3–NE).⁴

Verträglichkeit:
Die Kombinationstherapie wies ein bekanntes und gut handhabbares Verträglichkeitsprofil auf, das bereits beim BRAF^V600-mutierten malignen Melanom umfassend untersucht wurde. Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (≥ 20 % der Patienten) waren Übelkeit (52 %), Diarrhoe (44%), Fatigue (33%) und Erbrechen 30 %).^1-3,d

Neue Dosierung:
Die empfohlene Dosierung von BRAFTOVI^® beträgt 450 mg einmal täglich und von MEKTOVI^® 45 mg zweimal täglich. Mit der Einführung der 45 mg-Filmtablette von MEKTOVI^® konnte die Tablettenanzahl pro Einnahme von drei auf eine Tablette reduziert werden.^1,2

Anwendungsvorteile:
Die Therapie mit BRAFTOVI^® und MEKTOVI^® bietet den Vorteil einer nahrungsunabhängigen Einnahme, was die Therapieadhärenz potenziell verbessern kann.^6,7 Die reduzierte Tablettenlast durch die neue MEKTOVI^®-Dosierung trägt ebenfalls zur Vereinfachung des Einnahmeschemas bei.^6,7

Service:
Die Plattform Oncosite von Pierre Fabre bietet umfangreiche Informationen einschließlich detaillierter Wirksamkeits- und Verträglichkeitsdaten, auch für vorbehandelte Patienten. Darüber hinaus kann der ausführliche Therapiemanagementleitfaden bestellt werden, der eine kompakte Übersicht zum Einsatz der Therapie in der Praxis bietet.

Referenzen:

a Der primäre Endpunkt war die bestätigte ORR nach IRR von 74,6 % (N = 59; 95 % KI 61,6–85,0). Daten-Cut-Off: September 2022. Primäranalyse mit einer medianen Beobachtungszeit von 18,2 Monaten.1 b Daten-Cut-Off: Juli 2023. Mediane Beobachtungszeit von insgesamt 25,2 Monaten. Die Ergebnisse stammen aus einer deskriptiven Posthoc-Analyse und sollten im Kontext dieser Einschränkung interpretiert werden. c Daten-Cut-Off: April 2024. d Daten-Cut-Off: Juli 2023. Zu den häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen unter BRAFTOVI^® + MEKTOVI^® (≥ 20 %, alle Grade, NSCLC) zählten: Übelkeit (Grad 1/2: 47 %, Grad ≥ 3: 3 %), Durchfall (Grad 1/2: 39 %; Grad ≥ 3: 4 %), Fatigue (Grad 1/2: 30 %; Grad ≥ 3: 2 %) und Erbrechen (Grad 1/2: 28 %; Grad ≥ 3:1 %). Nur jeweils zwei Patienten brachen die Therapie aufgrund von Durchfall, Übelkeit oder Erbrechen ab.

1. Fachinformation BRAFTOVI^®, Pierre Fabre Médicament, https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/braftovi.
2. Fachinformation MEKTOVI^®, Pierre Fabre Médicament,
   https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/mektovi.
3. Riely GJ, et al. J Clin Oncol 2023;41(21):3700–3711.
4. Riely GJ, et al. Oral presentation LBA56, ESMO 2024, Barcelona, Spanien.
5. Schadendorf D, et al. Eur J Cancer 2024;204:114073.
6. World Health Organization 2003. https://iris.who.int/handle/10665/42682.
7. Mohammed M et al. BMJ Open. 2016 Feb 2; 6(2): e010035.
8. DOR, Dauer des Ansprechens; IRR, Bewertung durch einen unabhängigen radiologischen Gutachter; KI, Konfidenzintervall; NSCLC, nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom; ORR, objektive Ansprechrate; OS, Gesamtüberleben; PFS, progressionsfreies Überleben.

Freigabenummer: DE-BRH-04-25-2500003