Onkopedia Leitlinie: LORVIQUA® präferierter 1L-Standard beim ALK+ aNSCLC

Update der Onkopedia Leitlinie: LORVIQUA^® als präferierter Standard in der Erstlinientherapie beim fortgeschrittenen ALK+ NSCLC^1,2

Kürzlich ist die aktualisierte Onkopedia Leitlinie zum nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) erschienen.¹ Darin wird LORVIQUA^® (Lorlatinib)² nun als präferierter Standard in der Erstlinientherapie des fortgeschrittenen Anaplastischen Lymphomkinase-positiven NSCLC (ALK+ aNSCLC) empfohlen, wobei die Therapieentscheidung grundsätzlich unter Berücksichtigung des progressionsfreien Überlebens (PFS), der Zentralnervensystem (ZNS)-Aktivität sowie des Toxizitätsprofils erfolgen sollte.¹

LORVIQUA^®, ein ALK-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) der dritten Generation, erreichte beim ALK+ aNSCLC laut Leitlinie das bislang längste gemessene PFS^*,1,3 und war gegenüber Zweitgenerations-TKIs hinsichtlich der Ansprechrate sowie der Verlängerung von PFS und ZNS-PFS deutlich überlegen.³ Die aktualisierte Onkopedia Leitlinie kommt daher zu dem Schluss, dass LORVIQUA^® trotz des höheren Toxizitätsprofils der präferierte Standard in der Erstlinientherapie des ALK+ aNSCLC ist.¹

Therapiealgorithmus laut Onkopedia Leitlinie

Exkurs: Relevanz von Behandlungsleitlinien zum Lungenkarzinom

Nationale und internationale Behandlungsleitlinien sind essenziell, da sie evidenzbasierte Empfehlungen für eine optimale Patient:innenversorgung bieten.⁵ Sie unterstützen Ärzt:innen und andere Gesundheitsfachkräfte bei der Therapieentscheidung und fördern die Standardisierung und Qualitätssicherung bei der Behandlung. Fachgesellschaften spielen eine zentrale Rolle, indem sie die Erstellung initiieren und wissenschaftliche und praktische Expertise einbringen. In regelmäßigen Abständen erfolgt eine Aktualisierung der Leitlinien, basierend auf dem neuesten wissenschaftlichen Standard.⁵

Nationale Versorgungsleitlinien wie die „Onkopedia Leitlinie Lungenkarzinom“¹ oder die „S3-Leitlinie Lungenkarzinom“⁶ bieten im Vergleich zu internationalen Guidelines eine ähnliche Qualität und Aktualität, sind jedoch speziell auf Bedürfnisse und Rahmenbedingungen in Deutschland zugeschnitten.⁵ In diesem Jahr ist für die nationale S3-Leitlinie Lungenkarzinom eine Aktualisierung vorgesehen.

>5 Jahre medianes PFS in der 1L beim ALK+ NSCLC mit LORVIQUA^®*,3

Ausschlaggebend für die neue Positionierung von LORVIQUA^® in der Onkopedia Leitlinie waren die 5-Jahres-Follow-up-Daten der Phase-III-Studie CROWN, die im vergangenen Jahr erstmals veröffentlicht wurden.^1,3 Die Ergebnisse zeigten, dass 60 % der ALK+ aNSCLC-Patient:innen nach fünf Jahren unter LORVIQUA^® am Leben und progressionsfrei waren, gegenüber 8 % mit Crizotinib (HR = 0,19; 95 %-KI: 0,133–0,272).^*,3 Mit diesen Daten zu LORVIQUA^® wurde das bisher längste progressionsfreie Überleben unter einer zielgerichteten Monotherapie beim ALK+ aNSCLC beobachtet.^*,3

Progressionsfreies Überleben nach INV (N=296)

Außergewöhnliche intrakranielle Wirksamkeit³

Auch die ausgeprägte intrakranielle Wirksamkeit von LORVIQUA^® bestätigte sich langfristig: 92 % der Patient:innen blieben mit LORVIQUA^® vor einer ZNS-Progression geschützt, gegenüber 21 % mit Crizotinib (HR = 0,06; 95 %-KI: 0,029–0,120).³

Zeit bis zur intrakraniellen Progression: ITT (INV, N=296)

Keine neuen Sicherheitssignale beobachtet³

Das Sicherheitsprofil von LORVIQUA^® war konsistent mit dem der Primäranalyse. Nach fünf Jahren wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet.³ LORVIQUA^® zeigte ein handhabbares Sicherheitsprofil mit meist leichten bis mittelschweren Nebenwirkungen.^#,2,3

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Basisinformation LORVIQUA^®: bit.ly/361Aemo

Der primäre Endpunkt PFS wurde in der primären BICR-Analyse der CROWN-Studie erreicht (medianes Follow-up für das PFS: 18,3 Monate für Patient:innen, die LORVIQUA^® erhielten und 14,8 Monate für Patient:innen, die Crizotinib erhielten); das mediane PFS wurde im LORVIQUA^®-Arm nicht erreicht. Eine ungeplante Follow-up-Analyse, basierend auf der Bewertung durch die Prüfärzt:innen, wurde mit einem medianen Follow-up für PFS von annähernd 60 Monaten für Patient:innen auf LORVIQUA^® (55 Monate für Patient:innen auf Crizotinib) durchgeführt, um den Effekt von LORVIQUA^® versus Crizotinib mit einem längeren Follow-up zu bestätigen. Alle Tumor-assoziierten Endpunkte, die in der 5-Jahres-Analyse berichtet wurden, sind nach Ermessen der Prüfärzt:innen bewertet (Investigator Assessment).^3,4

bezogen auf die einzelnen unerwünschten Ereignisse

Abkürzungen:
1L = Erstlinie; ALK+ = Anaplastische Lymphomkinase-positiv; ALKi = ALK-Inhibitor; aNSCLC = fortgeschrittenes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom; BICR = verblindete unabhängige zentrale Überprüfung; HR = Hazard Ratio; INV = nach Ermessen der Prüfärzt:innen; ITT = intent-to-treat; KI = Konfidenzintervall; KRAS = Kirsten rat sarcoma viral oncogene; mPFS = medianes progressionsfreies Überleben; NE = nicht erreicht; PD = Progrediente Erkrankung; ROS1 = Proto-Oncogene Tyrosine-Protein Kinase ROS; TKI = Tyrosinkinase-Inhibitor; ZNS = Zentrales Nervensystem.

Referenzen:

1.	Onkopedia Leitlinie. Lungenkarzinom, nicht-kleinzellig (NSCLC). Stand Januar 2025. Online verfügbar unter: www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/lungenkarzinom-nicht-kleinzellig-nsclc/@@guideline/html/index.html#head-references. Letzter Zugriff: 19.03.2025.
2.	Fachinformation LORVIQUA^®. Aktueller Stand.
3.	Solomon BJ et al. J Clin Oncol. Published online May 31, 2024:JCO.24.00581.
4.	Shaw AT et al. N Engl J Med. 2020;383(21):2018-2029.
5.	Schaefer C et al. In: Pfaff H et al., eds. Versorgungsforschung: Theorien – Methoden – Praxis. Springer Fachmedien; 2024:391-405.
6.	S3-Leitlinie Prävention, Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Lungenkarzinoms. Stand März 2024. Online verfügbar unter: www.leitlinienprogramm-onkologie.de/leitlinien/lungenkarzinom/. Letzter Zugriff: 19.03.2025.

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