Aktualisierte S3-Leitlinie zum Lungenkarzinom: Klare Empfehlung für LORVIQUA^® als bevorzugte Erstlinientherapie^2,5

 

LORVIQUA^® (Lorlatinib)² ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) der dritten Generation, der für die Behandlung des Anaplastischen Lymphom­kinase-positiven (ALK+), fortge­schrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms (aNSCLC) in der Erstlinien­therapie eingesetzt wird.¹ Die im April 2025 veröffentlichte Neufassung der S3-Leilinie „Prävention, Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Lungenkarzinoms“ empfiehlt nun LORVIQUA^® als bevorzugte Option in der Erstlinie beim ALK+ aNSCLC.⁵

 

Diese Neubewertung gegenüber früheren Fass­ungen der S3-Leitlinie stärkt die Bedeutung von LORVIQUA^® im Therapiealgorithmus des ALK+ aNSCLC. Sie steht im Einklang mit der ebenfalls überarbeiteten Onkopedia Leitlinie, in der LORVIQUA^® bereits Anfang des Jahres auch als präferierter Standard für diese Indikation emp­foh­len und erstmalig eine therapeutische Rang­folge der verfügbaren ALK-TKI formuliert wurde.¹ Damit wird LORVIQUA^® nun in beiden relevanten deutschen Behandlungsleitlinien als bevorzugte Therapie des ALK+ aNSCLC in der Erstlinie empfohlen.^1,5

 

 

 

>5 Jahre medianes PFS in der 1L beim ALK+ NSCLC mit LORVIQUA^®*,3

 

Laut Onkopedia Leitlinie stehen für ALK+ aNSCLC-Patient:innen 5 zugelassene ALK-TKI für die Erstlinientherapie zur Verfügung.¹ Die in dem diesjährigen Update formulierte Rangfolge der Wirkstoffe – mit LORVIQUA^® auf Position 1 – erfolgte unter Berück­sich­tigung des progressi­ons­freien Überlebens (PFS), der Zentralnerven­system (ZNS)-Aktivität sowie des Toxizitäts­profils.¹

 

Grundlage für beide Empfehlungen waren Lang­zeitdaten aus der Phase-III-Studie CROWN, welche die Wirksamkeit von LORVIQUA^® versus Crizotinib bei therapienaiven ALK+ aNSCLC-Patient:innen demonstrierte.^1,3 In einer 5-jährigen Nachbeobachtung erwies sich LORVIQUA^® bei der systemischen und intrakraniellen Wirk­samkeit als deutlich überlegen und resultierte in dem bislang längsten dokumentierten PFS unter einer zielgerichteten Monotherapie.^*,1,3 Das mediane PFS wurde bislang nicht erreicht.³ Unter LORVIQUA^® waren 60 % (95 %-KI: 51–68) der aNSCLC-Patient:innen am Leben und pro­gres­si­onsfrei, gegenüber 8 % unter Crizotinib (HR = 0,19; 95 %-KI: 0,133–0,272).^*,3

 

 

Überlegene intrakranielle Wirksamkeit³

 

Das 5-Jahres-Follow-up ergab eine signifikante Reduktion des Risikos für das Auf­treten und Fortschreiten von Hirnmetastasen. 92 % der Patient:innen blieben mit LORVIQUA^® vor einer ZNS-Progression geschützt, gegenüber 21 % mit Crizotinib (HR = 0,06; 95 %-KI: 0,029–0,120).³ Es dokumentiert die effektive Blut-Hirn-Schranken-Passage von LORVIQUA^® und dessen bedeutsame intrakranielle Tumor­kon­trolle.³

 

 

Pragmatisches Therapiemanagement mit Lorlatinib⁶

 

Die neuen Leitlinienempfehlungen zu LORVIQUA^® reflektieren die in der klinischen Anwendung etablierte gute Handhabbarkeit der Therapie.^2,6 Die meisten unerwünsch­ten Ereignisse (UE) traten innerhalb der ersten 6 bis 7 Monate der Behandlung auf und konnten durch Anpassungen, Unterbrechungen bzw. Reduzierungen der Dosis oder durch eine medizinische Supportivtherapie gut kontrolliert werden – ohne die Wirk­sam­keit oder Lebensqualität zu beeinträchtigen.⁶ Im Zuge der Strategie „Vorbereiten, Überwachen, Behandeln, Neu-Bewerten“ können ALK+ aNSCLC-Patient:innen opti­mal und personalisiert versorgt und ihnen der bislang größte dokumentierte klini­sche Nutzen ermöglicht werden.^2,3,6

 

Eine auf dem Jahreskongress der American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2025 präsentierte Post-hoc-Analyse der CROWN-Studie bestätigte, dass Dosisreduktionen wirksam bei der Kontrolle von UEs im Zusammenhang mit LORVIQUA^® waren. Die meisten auswertbaren Ereignisse klangen nach einer oder zwei Dosisreduktionen teilweise oder vollständig ab.⁷

 

 

 

 

Pflichtangaben LORVIQUA^®: bit.ly/361Aemo

 

 

Abkürzungen:
1L = Erstlinie; ALK+ = Anaplastische Lymphomkinase-positiv; ALKi = ALK-Inhibitor; aNSCLC = fortgeschrittenes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom; ASCO = American Society of Clinical Oncology; BICR = verblindete unabhängige zentrale Überprüfung; HR = Hazard Ratio; INV = nach Ermessen der Prüfärzt:innen; ITT = intent-to-treat; KI = Konfidenzintervall; KRAS = Kirsten rat sarcoma viral oncogene; mPFS = medianes progressionsfreies Überleben; NE = nicht erreicht; PD = Progrediente Erkrankung; ROS1 = Proto-Oncogene Tyrosine-Protein Kinase ROS; TKI = Tyrosinkinase-Inhibitor; ZNS = Zentrales Nervensystem.

 

 

PP-LOR-DEU-0731