Niedriggradiges seröses Ovarialkarzinom mit BRAF-Mutation: BRAF-Inhibitoren wirksam

Patientinnen mit Ovarialkarzinom, die eine Mutation im BRAF-Gen haben, sprechen einer kleinen neuen Studie zufolge außergewöhnlich gut auf die Behandlung mit BRAF-Inhibitoren an.

BRAF-Inhibitoren blockieren die Aktivität des mutierten BRAF-Gens. Sie werden derzeit zur Behandlung von Patienten mit Melanomen eingesetzt, die häufig Mutationen im BRAF-Gen aufweisen.

Die Studie zeigte, dass BRAF-Inhibitoren beim niedriggradigen serösen Ovarialkarzinom, das häufiger bei jüngeren Frauen auftritt, wirksam sein können.

Doktorandin Dr. Tania Moujaber vom Westmead Institute for Medical Research untersuchte Informationen von mehr als 1000 Patientinnen mit Ovarialkarzinom in ganz Australien, einschließlich der Australian Ovarian Cancer Study, um Fälle von serösem Karzinom zu identifizieren.

Moujaber identifizierte neun Frauen mit der BRAF-Mutation. Vier dieser Patienten erlitten kurz nach der regulären Erstbehandlung einen Rückfall.

“Zwei dieser Frauen gingen in eine klinische Studie, um BRAF-Inhibitoren zu testen, nachdem wir unsere Forschungsergebnisse über die BRAF-Mutationen untersucht hatten”, erklärte Moujaber. “Beide hatten ausgezeichnete, lang anhaltende Antworten.

“Im Gegensatz dazu erhielten die anderen beiden Frauen mehrere Jahre vor unserer Analyse eine Standardbehandlung und verschlechterten sich leider schnell und starben.”

Moujaber sagte, die Ergebnisse seien ermutigend für Frauen mit BRAF-mutiertem Ovarialkarzinom, die möglicherweise nicht auf eine konventionelle Chemotherapie ansprechen .

“Diese Behandlung ist möglicherweise nicht für alle Krebsarten mit einer BRAF-Mutation wirksam, aber wir sind optimistisch, dass ein positives Ansprechen bei Patienten mit Eierstockkrebs wahrscheinlich ist”, sagte sie.

Die Forschung wurde vom Team für Eierstockkrebs am Westmead Institute for Medical Research (WIMR) unter der Leitung von Professor Anna de Fazio und Professor Paul Harnett zusammen mit Mitarbeitern in Melbourne und Brisbane durchgeführt.

Die Ergebnisse für Frauen mit Eierstockkrebs verbessern sich langsam, aber die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt immer noch nur 40 Prozent.

Professor de Fazio sagte, dass eine Barriere für die Verbesserung der Ergebnisse ist, dass Eierstockkrebs derzeit als eine einzige Krankheit behandelt wird.

“Chemotherapie und Chirurgie sind die Standardbehandlung für Frauen mit Eierstockkrebs, aber jede Patientin spricht anders darauf an”, sagte de Fazio.

“Eierstockkrebs ist eine komplexe und vielfältige Krankheit, daher können wir nicht davon ausgehen, dass die gleiche Behandlung für alle funktioniert.

“Diese Forschung zeigt, wie wichtig es ist, zielgerichtete Therapien für seltene Ovarialtumor-Typen einzusetzen, beispielsweise solche mit BRAF-Mutationen”, schloss de Fazio.

De Fazio und ihr Team führen eine Langzeitstudie namens INOVATe, die darauf abzielt, dieses Niveau der Präzisionsmedizin in die Routineversorgung für alle Frauen mit Eierstockkrebs zu integrieren.

Mehr zur INOVATe-Studie: https://www.westmeadinstitute.org.au/research/featured-projects/inovate-(1)/overview

Publikation: BRAF Mutations in Low-Grade Serous Ovarian Cancer and Response to BRAF Inhibition. JCO Precision Oncology – published online before print May 14, 2018; dx.doi.org/10.1200/PO.17.00221