Nieren: Forscher entdecken für die Alterung verantwortliche Lipidmetaboliten

Forscher des RIKEN Center for Integrative Medical Sciences (IMS), Japan, haben in einem Mausmodell einen Geschlechtsunterschied in den Nieren und ein dafür verantwortliches Gen gefunden. Die Ergebnisse wurden in der Fachzeitschrift „Nature Aging“ veröffentlicht.

Der Stoffwechsel verlangsamt sich mit zunehmendem Alter, was erklärt, warum es mit zunehmendem Alter leichter ist, an Gewicht zuzunehmen, und schwieriger, es wieder abzunehmen. Obwohl dies schon seit über 50 Jahren bekannt ist, ist nach wie vor unklar, wie sich Veränderungen im Fettstoffwechsel auf die Lebensdauer und die Gesundheit auswirken. Zu diesem Zweck entwickelten Hiroshi Tsugawa und sein Team vom IMS in ihrer jüngsten Studie anhand von Mäusen einen Atlas der altersbedingten Veränderungen der Lipidmetaboliten. Mithilfe einer hochmodernen Technik zur Aufnahme mehrerer Schnappschüsse des Mäuselipidoms fanden die Forscher heraus, dass die Lipide des BMP-Typs mit dem Alter in den Nieren, der Leber, der Lunge, den Muskeln, der Milz und dem Dünndarm der Mäuse zunehmen.

Die Forscher untersuchten auch die Auswirkungen der Darmbakterien auf das Lipidom und entdeckten, dass die Darmbakterien zwar viele strukturell einzigartige Lipide produzierten, aber nur die Sulfonolipide mit dem Alter in Leber, Niere und Milz zunahmen. Tatsächlich wurde keine andere Gruppe von Lipidmetaboliten aus Darmbakterien in diesen peripheren Geweben nachgewiesen. „Da diese Art von Lipiden bekanntermaßen an der Regulierung von Immunreaktionen beteiligt ist, werden wir in der nächsten Phase unserer Forschung die von Darmbakterien stammenden Sulfonolipide untersuchen, um ihre Struktur und physiologischen Funktionen zu bestimmen“, erklärt Tsugawa. Die Forscher fanden auch altersbedingte geschlechtsspezifische Unterschiede im Lipidom der Maus, insbesondere in den Nieren, wobei der Gehalt an dem Lipidmetaboliten Galaktosylceramid bei älteren männlichen Mäusen höher war als bei älteren weiblichen Tieren. Diese Diskrepanz wurde auf eine erhöhte Expression des UGT8-Gens bei männlichen Mäusen zurückgeführt.

Das Verständnis geschlechtsspezifischer Stoffwechselunterschiede wie dieser könnte Aufschluss über die Anfälligkeit des Menschen für altersbedingte Krankheiten geben, so die Wissenschaftler: „Unsere Forschung hat die Veränderungen im Lipidom, die bei der Maus mit der Alterung auftreten, umfassend charakterisiert. Damit haben wir einen Atlas geschaffen, der als wichtige globale Ressource dienen wird”, betont Tsugawa. „Als nächstes müssen wir diese Art von Studie auf das menschliche Lipidom und Mikrobiom ausweiten. Die Ergebnisse zeigen, wie wichtig es ist, zu verstehen, wie sich der Lipidstoffwechsel mit zunehmendem Alter verändert, und dass es möglich ist, bei der Entwicklung von Therapien für altersbedingte Krankheiten gezielt auf das Lipidom einzuwirken“, fügt er hinzu.