Nierenkrebs im Stadium III und IV: Personalisierter Krebsimpfstoff könnte zu erfolgreicher Immunreaktion führen

In einer neuen US-Studie entwickelten Patienten, die wegen eines klarzelligen Nierenzellkarzinoms im Stadium III oder IV behandelt wurden, nach der Verabreichung eines personalisierten Krebsimpfstoffes eine erfolgreiche Immunreaktion.

Forscher des Dana-Farber Cancer Institute, USA, berichten, dass alle neun Patienten in einer klinischen Studie, die wegen eines klarzelligen Nierenzellkarzinoms im Stadium III oder IV behandelt wurden, nach der Verabreichung eines personalisierten Krebsimpfstoffes eine erfolgreiche Immunreaktion gegen Krebs entwickelten. Die Impfstoffe wurden nach der Operation zur Entfernung des Tumors verabreicht und sollen das Immunsystem des Körpers trainieren, verbleibende Tumorzellen zu erkennen und zu eliminieren. Zum Zeitpunkt des Daten-Cut-offs (im Mittel 34,7 Monate) waren alle Patienten krebsfrei.

Die Ergebnisse dieser Phase-1-Studie wurden in der Fachzeitschrift „Nature“ veröffentlicht.

Grippeähnliche Symptome festgestellt

In der Studie behandelten Co-Seniorautor Toni Choueiri und Erstautor David A. Braun neun Patienten mit klarzelligem Nierenzellkarzinom im Stadium III oder IV nach der Operation mit einem personalisierten Krebsimpfstoff. Fünf Patienten erhielten zusätzlich zum Impfstoff Ipilimumab. Die Impfstoffe werden personalisiert, um die individuelle Krebserkrankung des Patienten anhand des während der Operation entfernten Tumorgewebes als Orientierungshilfe zu erkennen. Das Team extrahiert Neoantigene aus den Tumorzellen, die sie von normalen Zellen unterscheiden. Das Team verwendete prädiktive Algorithmen, um zu bestimmen, welche dieser Neoantigene in den Impfstoff aufgenommen werden sollen, basierend auf ihrer Wahrscheinlichkeit, eine Immunreaktion auszulösen. Der Impfstoff wird dann hergestellt und dem Patienten in einer Reihe von Anfangsdosen verabreicht, gefolgt von zwei Auffrischungsimpfungen.

Während einige Patienten lokale Reaktionen an der Injektionsstelle des Impfstoffs zeigten und einige grippeähnliche Symptome zeigten, wurden keine schwerwiegenderen Nebenwirkungen gemeldet.

Als das Team diese Studie vor acht Jahren begann, war nicht klar, ob dieser Ansatz bei Nierenkrebs funktionieren könnte. Es hatte sich gezeigt, dass er das Potenzial hat, bei Melanomen wirksam zu sein, bei denen viel mehr Mutationen und daher viele mögliche Neoantigene vorhanden sind. Nierenkrebs ist jedoch eine Krankheit mit weniger Mutationen und daher weniger Zielen für die Herstellung des Impfstoffs.

Immunreaktion innerhalb von drei Wochen

Durch eine Reihe von Analysen fand das Team der neuen Studie heraus, dass der Impfstoff innerhalb von drei Wochen eine Immunreaktion auslöste, die Anzahl der durch den Impfstoff induzierten T-Zellen im Durchschnitt um das 166-fache anstieg und diese T-Zellen bis zu drei Jahre lang in hohen Konzentrationen im Körper blieben. In-vitro-Studien zeigten auch, dass die durch den Impfstoff induzierten T-Zellen gegen die eigenen Tumorzellen des Patienten aktiv waren. „Wir haben eine schnelle, erhebliche und dauerhafte Ausbreitung neuer T-Zellklone im Zusammenhang mit dem Impfstoff beobachtet“, kommentiert Patrick Ott vom Dana-Farber Institut.

Klinische Studien mit einer größeren Anzahl von Patienten sind erforderlich, um die Wirksamkeit des Impfstoffs zu bestätigen und sein volles Potenzial auszuloten, betonen die Autoren jedoch abschließend.