Onychomykose: Zunahme der Terbinafin-Resistenz

Weltweit ist eine besorgniserregende Zunahme antimykotischer resistenter Dermatophytosen zu beobachten, wobei die Resistenz gegen Terbinafin durch Punktmutationen im Squalen-Epoxidase(SQLE)-Gen übertragen wird, so die Autoren einer aktuellen Studie einleitend.

Das Team aus kanadischen und US-amerikanischen Dermatologen berichtet über Veränderungen in der Prävalenz und im Profil von SQLE-Mutationen bei Onychomykose-Patienten in den Vereinigten Staaten. Im Rahmen einer Längsschnitt-Kohortenstudie wurden über einen Zeitraum von 18 Monaten zwischen 2022 und 2023 Zehennagelproben von Patienten mit Verdacht auf Onychomykose gesammelt.

Die Proben wurden aus den gesamten USA eingesandt und einer Polymerase-Kettenreaktion zum Nachweis von Dermatophyten unterzogen. Außerdem untersuchten die Forscher die Proben mit weiteren Screenings auf SQLE-Mutationen an 4 bekannten genetischen Hotspots (393Leu, 397Phe, 415Phe und 440His).

Insgesamt wurden 62.056 Proben eingesandt (Durchschnittsalter der Studienteilnehmer 57,5 Jahre). Dermatophyten wurden in 38,5% der Proben nachgewiesen, insbesondere Trichophyton rubrum (83,6%) und T. mentagrophytes (10, %). Bei 22.610 Dermatophyten-Proben wurde eine Erhebung über SQLE-Mutationen durchgeführt.

Zwischen dem 1. Quartal 2022 und dem 2. Quartal 2023 war ein deutlicher Anstieg der Prävalenz von SQLE-Mutationen zu verzeichnen: von 29,0 auf 61,9 pro 1.000 Personen. Die Phe397Leu-Substitution erwies sich als die vorherrschende Mutation, wobei auch Phe415Ser und His440Tyr auftraten, die zuvor als geringfügige Mutationen in Hautproben gemeldet wurden.

Die zeitliche Veränderung der Mutationsraten kann in erster Linie auf die Phe415Ser-Substitution zurückgeführt werden. Proben älterer Patienten (>70 Jahre) waren mit größerer Wahrscheinlichkeit mit T. mentagrophytes infiziert, zu dem auch Stämme gehören, die die Phe415Ser-Substitution aufweisen.

Fazit
Die Prävalenz von SQLE-Mutationen bei Onychomykose-Patienten mit Trichophyton-Infektionen wird nach Dafürhalten der Autoren unterschätzt. Besonders ältere Menschen wiesen ein potenziell höheres Infektionsrisiko auf. (am)

Autor: Gupta AK et al.
Korrespondenz: Aditya K. Gupta; [email protected]
Studie: Potential emergence of terbinafine resistance by squalene epoxidase gene mutations
Quelle: Mycoses 2024 Jul;67(7):e13768.
Web: https://doi.org/10.1111/myc.13768