Potenzieller neuer Blutmarker für metastasierten Prostatakrebs

Eine Dresdner Arbeitsgruppe hat gezeigt, dass die Matrix-Metalloproteinase 11 (MMP11) im Blut ein potenzieller Marker für Metastasierung und eine ungünstigere Prognose bei Prostatakrebspatienten ist, die mit lokaler Strahlentherapie behandelt werden.

Dubrovska, die die Arbeitsgruppe „Biomarker für die individualisierte Strahlentherapie“ am OncoRay leitet, das gemeinsam vom Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf (HZDR), dem Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden (UKDD) und der Medizinischen Fakultät TU Dresden getragen wird, konnte bereits in früheren Arbeiten nachweisen, dass ausgewählte Gene als Biomarker für Prostatakrebs taugen. Nun konnte das Team in einer aktuellen Studie das Protein Matrix-Metalloproteinase 11 (MMP11) als vielversprechenden Biomarker identifizieren, der im Blutplasma nachweisbar ist und sich damit grundsätzlich für einen Bluttest eignet.

Das Team um Dubrovska arbeitete dafür mit den Aldehyd-Dehydrogenasen (ALDH) ALDH1A1 und ALDH1A3. Dies sind Enzyme, die eine wichtige Rolle im Stoffwechsel des Menschen und anderer Lebewesen spielen. Ihre früheren Untersuchungen zeigten, dass ALDH-Gene das Überleben von Tumorzellen im Blutkreislauf und die metastatische Verbreitung regulieren und so die Resistenz gegenüber Strahlentherapie und das Bilden von Knochenmetastasen beeinflussen.

Korrelation mit aggressivem Prostatakrebs

Gorodetska, die den zugrundeliegenden ALDH1A1/MMP11-Signalweg detailliert charakterisierte, konnte zeigen, dass diese ALDH-Proteine das Signalprotein Transforming Growth Factor Beta 1 (TGFB1) regulieren. Dieses wiederum steuert die Produktion weiterer Proteine – darunter MMP11. Diese molekulare Signalkaskade trägt entscheidend dazu bei, dass Tumorzellen aggressiver und invasiver werden. Das zentrale Ergebnis der Studie ist die Identifizierung von MMP11 als Biomarker. Analysen mehrerer Patientendatensätze zeigen, dass hohe MMP11-Genexpressionen eng mit fortgeschrittenem und hochriskantem Prostatakrebs einhergehen.

Darüber hinaus konnte das Team diese Erkenntnisse durch die direkte Messung von MMP11-Proteinspiegeln im Blutplasma von Patienten bestätigen: Die Ergebnisse zeigen, dass erhöhte MMP11-Konzentrationen im Blut ein potenzieller Marker für Metastasierung und eine ungünstigere Prognose bei Patienten mit Prostatakrebs sind, die mit lokaler Strahlentherapie behandelt werden. Damit eröffnet sich die Perspektive eines minimalinvasiven Bluttests, der helfen könnte, aggressive Krankheitsverläufe frühzeitig zu erkennen, Therapieentscheidungen gezielter zu treffen und den Behandlungserfolg in Echtzeit zu überwachen. Die entsprechenden Forschungsergebnisse wurden 2025 im „Journal of Experimental & Clinical Cancer Research“ veröffentlicht.

Ziel ist eine individualisierte Therapie

„Unsere Daten zeigen, dass MMP11 nicht nur ein biologisch relevanter Treiber der Tumoraggressivität ist, sondern auch ein klinisch nutzbarer Marker sein könnte“, erklärt Dubrovska. „Langfristig könnte ein solcher Bluttest dazu beitragen, Patienten individueller zu behandeln und Über- oder Untertherapien zu vermeiden. Damit stellen unsere Ergebnisse einen wichtigen Meilenstein auf dem Weg zu präziseren, personalisierten und patientenschonenden Diagnose- und Therapiestrategien bei Prostatakrebs dar.“

Der Weg zur klinischen Anwendung ist jedoch anspruchsvoll. Die Forschenden rechnen damit, dass die Entwicklung eines klinisch einsetzbaren Tests – wie bei vergleichbaren Biomarkern – mehrere Jahre in Anspruch nehmen wird. Dennoch markieren die aktuellen Ergebnisse einen wichtigen Meilenstein auf dem Weg zu innovativen, personalisierten Diagnoseverfahren in der Onkologie. Ein wichtiger nächster Schritt ist bereits eingeleitet: In Kooperation mit dem polnischen Maria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology wird MMP11 nun in mehreren unabhängigen Flüssigbiopsie-Kohorten aus Deutschland und Polen weiter validiert. Möglich wird dies dank Fördermitteln von der Deutschen Forschungsgemeinschaft für ein eigenes Forschungsprojekt von Gorodetska.

(Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf / ms)