Psoriasis: Keine spontane Mutation in Hautzellen

Eine Psoriasis wird offenbar nicht durch spontane genetische Mutationen in der Haut verursacht oder verbreitet, wie neue Forschungsergebnisse zeigen.

Ein Team vom Wellcome Sanger Institute in Großbritannien sequenzierte Hautproben von 111 Menschen mit Psoriasis. Sie fanden keine mutierten Gene in den Psoriasis-Patches, die nicht auch im nicht betroffenen Hautgewebe der Person mutiert waren. Die in Nature Genetics veröffentlichte Studie legt nahe, dass im Gegensatz zu anderen entzündlichen Erkrankungen wie entzündlichen Darmerkrankungen oder chronischen Lebererkrankungen somatische Mutationen nicht für den Beginn oder die Ausbreitung von Psoriasis verantwortlich sind.

Im Laufe der Zeit häufen sich in allen Zellen unseres Körpers Mutationen an, sogenannte somatische Mutationen. Diese können durch Replikationsfehler, Chemikalien oder Umweltfaktoren verursacht werden. Während einige dieser Mutationen zu Krebs führen können, sind viele harmlos. Wenn eine Mutation der Zelle einen Vorteil gegenüber ihren Nachbarn verschafft, spricht man von einer Treibermutation, die das Wachstum und die Ausbreitung der mutierten Zellen ermöglicht.

Vor Kurzem hat die Forschung damit begonnen, die Möglichkeit zu untersuchen, dass Treibermutationen nicht krebsartige Krankheiten verursachen, indem sie die Funktion des Gewebes beeinträchtigen oder die Ausbreitung von Krankheiten im Körper beeinflussen. In früheren Arbeiten wurde gezeigt, dass diese Mutationen Auswirkungen auf Krankheiten wie entzündliche Darmerkrankungen haben. In dieser neuen Studie untersuchten Forschende nun, ob dies auch für Psoriasis gilt.

Das Team entnahm Hautproben von den Unterarmen von 111 Menschen mit Psoriasis und entnahm Proben von Psoriasis-Patches und gesunder Haut. Mithilfe der Laser-Capture-Mikrodissektion isolierten sie 1.182 Proben, die dann mittels Gesamtgenom- oder Exomsequenzierung analysiert wurden. Die Arbeitsgruppe fand minimale Unterschiede zwischen den Arten von Mutationen, die bei gesunder Haut im Vergleich zu Psoriasis-Patches beobachtet wurden, und nur einen leichten Anstieg bei der Anzahl der Mutationen. Darüber hinaus wurden keine funktionellen Unterschiede zwischen Psoriasis- und Nicht-Psoriasis-Gewebe festgestellt, was darauf hindeutet, dass die Erkrankung nicht mit einer spezifischen somatischen Mutation in der Haut zusammenhängt.

Das Team identifizierte vier neue Treibermutationen, die Hautzellen einen Vorteil gegenüber ihren Nachbarn verschafften und die alle sowohl in Psoriasis-Patches als auch in anderem Hautgewebe zu finden waren. Sie fanden auch eine Mutationssignatur im Zusammenhang mit der Verwendung von Psoralen, einer Verbindung, die manchmal als Teil der Behandlung von Psoriasis-Schüben eingesetzt wird. Diese Mutationen wurden jedoch sowohl bei Patienten gefunden, denen Psoralene verschrieben worden waren, als auch bei Patienten, denen kein Psoralen verschrieben worden war, was darauf hindeutet, dass dies auf Umwelteinflüsse zurückzuführen sein könnte.

Dr. Sigurgeir Olafsson sagte: „Die Untersuchung somatischer Mutationen bei nicht krebsartigen Erkrankungen ist dank technologischer Fortschritte erst seit Kurzem möglich. Die genetische Analyse nicht krebsartiger Erkrankungen kann dabei helfen, neue Treibermutationen wie die von uns beschriebenen zu identifizieren. Dies trägt zu unserem wachsenden kollektiven Wissen über die Auswirkungen von Mutationen auf Krebs und andere Krankheiten bei und zeigt, dass bestimmte Behandlungen die Mutationslandschaft eines Gewebes beeinflussen können.“

Dr. Carl Anderson ergänzte: „Psoriasis ist eine Erkrankung, die Millionen von Menschen auf der ganzen Welt betrifft und ihre Lebensqualität beeinträchtigt, und es ist sehr wenig darüber bekannt, warum sie auftritt und wie wir sie behandeln können. Während unsere Forschung kein Gen fand, bei dem somatische Mutationen die Anfälligkeit für Psoriasis erhöhen, konnten wir die Mutationsfolgen der Psoralen-Exposition auf der Haut quantifizieren und eine Mutationssignatur definieren, die zukünftige Forschungen unterstützen könnte. Wir fanden auch heraus, dass die Art und Weise, wie sich Hautzellen aus Stammzellen entwickeln, durch Psoriasis erfreulicherweise nicht verändert wird.“