SABCS 2020: Nutzen der adjuvanten Chemotherapie bei frühem nodalpositiven HR+ HER2- Brustkrebs und RS bis zu 25 abhängig vom Menopausenstatus

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 5,1 Jahren bei Frauen mit nodalpositivem HR+, Her2- Brustkrebs im Frühstadium und einem Recurrence Score von 25 oder weniger, die eine adjuvante endokrine Therapie mit oder ohne Chemotherapie erhalten hatten, hatten postmenopausale Patientinnen keinen zusätzlichen Nutzen von der Chemotherapie.

Hingegen hatten prämenopausale Patientinnen, die eine Chemotherapie erhielten, ein verbessertes von invasiver Krankheit freies Überleben (IDFS) und einen frühen Hinweis auf ein verbessertes Gesamtüberleben (OS). Darauf deuten Daten der klinischen Studie SWOG S1007RxPONDER hin, die auf dem Brustkrebs-Symposium 2020 in San Antonio vom 8. bis 11. Dezember vorgestellt wurde.

„Die häufigste Form von Brustkrebs ist Hormonrezeptor (HR) -positiv und HER2-negativ. Darunter fallen etwa zwei Drittel aller invasiven Mammakarzinome“, sagte Dr. Kevin Kalinsky, Direktor des Glenn Family Breast Center am Winship Cancer Institute der Emory University.

RxPONDER wurde vom SWOG Cancer Research Network mit Unterstützung des National Cancer Institute entwickelt und durchgeführt. Es sollte ermittelt werden, welche Patientinnen mit HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs und ein bis drei positiven axillären Lymphknoten von einer Chemotherapie profitieren und welche Patientinnen eine Chemotherapie sicher auslassen und dennoch ähnliche Ergebnisse mit endokriner Therapie allein erzielen können, sagte Kalinsky.

“Bis jetzt gab es keine Daten aus einer großen randomisierten klinischen Studie um diese Entscheidung zu steuern”, fügte er hinzu. “Zum Zeitpunkt dieser Analyse zeigen unsere Daten, dass postmenopausale Frauen mit HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs mit 1-3 positiven Lymphknoten und einem Recurrence Score von 25 oder niedriger eine adjuvante Chemotherapie sicher auslassen können. Auf der anderen Seite sollten prämenopausale Patientinnen mit HR-positivem, HER2-negativem Brustkrebs mit 1-3 positiven Lymphknoten und einem Recurrence Score von 25 oder niedriger eine adjuvante Chemotherapie in Betracht ziehen. Die iDFS-Rate verbesserte sich in dieser Gruppe mit Chemotherapie um 5 Prozent“, sagte Kalinsky.

In dieser klinischen Studie waren 5083 Patientinnen mit Brustkrebs im Stadium 2-3 mit 1-3 positiven Achsellymphknoten und deren Gewebe einen Recurrence Score von 25 oder weniger aufwies, 1: 1 für eine alleinige endokrine Therapie oder eine endokrine Therapie plus Chemotherapie randomisiert worden. Etwa zwei Drittel der Patienten waren postmenopausal. Die Daten wurden nach Recurrence Score (0-13 vs.14-25), Menopausenstatus und der Dissektion axillärer Lymphknoten vs. Wächterlymphknoten-Biopsie stratifiziert. Der Recurrence Score, der zwischen null und 100 liegen kann, wurde unter Verwendung des Oncotype Dx-Tests bestimmt. Der Test bietet eine genombasierte individualisierte Risikobewertung (durch Bewertung von 16 krebsrelevanten Genen) für invasiven Brustkrebs im Frühstadium.

Die Studie sollte beurteilen, ob der Unterschied im IDFS bei mit Chemotherapie behandelten Patientinnen vs. keine Chemotherapie mit dem Recurrence Score zusammenhängt. Die Forscher fanden keinen Zusammenhang zwischen dem Nutzen der Chemotherapie und den Recurrence Scores zwischen 0 und 25, wenn sie die gesamte Studienpopulation, einschließlich Frauen vor und nach der Menopause, bewerteten.

Es bestand jedoch ein signifikanter Zusammenhang zwischen dem Nutzen der Chemotherapie und dem Menopausenstatus, was weitere Analysen der Daten nach Menopausenstatus auslöste.

Bei postmenopausalen Patientinnen mit Recurrence Scores von 25 oder niedriger gab es keinen Unterschied beim 5-jahres-IDFS zwischen denen, die eine Chemotherapie erhielten, und denen, die keine erhielten (91,6% vs. 91,9%).

Bei prämenopausalen Patientinnen mit Recurrence Scores von 25 oder weniger betrug das 5-Jahres-IDFS 94,2% bei denjenigen, die eine Chemotherapie erhielten, vs. 89% bei denjenigen, die keine Chemotherapie erhielten.

Die Daten zeigten auch einen OS-Nutzen von 53% bei prämenopausalen Patientinnen, obwohl dieses Ergebnis aufgrund der begrenzten Anzahl von Ereignissen zum Zeitpunkt der Bewertung als vorläufig angesehen wird. Die Ergebnisse waren bei Frauen vor der Menopause mit Recurrence Scores von 0-13 und bei Frauen mit Recurrence Scores von 14-25 ähnlich.

„Bei Patientinnen vor der Menopause mit nodalpositivem Brustkrebs wissen wir aus anderen Studien, dass die wirksamste adjuvante endokrine Therapie die Unterdrückung der Eierstöcke in Kombination mit einem Aromatasehemmer ist. Wir wissen auch, dass eine Chemotherapie eine Unterdrückung der Eierstöcke induziert, die bei Frauen vor der Menopause häufig dauerhaft ist“, erklärte Kalinsky.

Unter den prämenopausalen Frauen in dieser Studie wurde die ovarielle Suppression bei 15,9% derjenigen im Arm mit alleiniger endokriner Therapie durchgeführt vs. 3,7% der Frauen im Arm mit Chemotherapie plus endokriner Therapie.

“Inwieweit der in unserer Studie beobachtete Nutzen einer Chemotherapie auf eine durch die Chemotherapie verursachte Menopause zurückzuführen ist, ist unbekannt”, bemerkte Kalinsky. “Wir berichten diese Daten bei 53,7% der erwarteten IDFS-Ereignisse. Wir werden weiterhin über Aktualisierungen dieser Studie berichten, sobald weitere Follow-up-Daten gesammelt werden “, sagte er.

Zu den Einschränkungen dieser Studie gehört, dass diese Daten eine Zwischenanalyse darstellen. Zukünftige Studien werden zusätzliche Teilmengen-Datenanalysen und Zeit für die weitere Nachbeobachtung ermöglichen, sagte Kalinsky.

Das zugehörige Abstract GS3-00 ist zu finden unter https://www.sabcs.org/Portals/SABCS2016/2020%20SABCS/ALL%20ABSTRACTS%202-9.pdf?ver=2020-12-09-104626-337