SARS-CoV-2-Varianten: Zwei Impfungen reichen nicht

Omikron (B.1.1.529) ist die bisher am stärksten mutierte SARS-CoV-2-Variante und hochgradig resistent gegen neutralisierende Antikörper, was Bedenken hinsichtlich der Wirksamkeit von Antikörpertherapien und Impfstoffen aufwirft.

Wissenschaftler aus China untersuchten in diesem Kontext, ob Seren von Personen, die 2 oder 3 Dosen eines inaktivierten SARS-CoV-2-Impfstoffes erhalten hatten, Omikron neutralisieren können.

Die Serokonversionsraten der neutralisierenden Antikörper betrugen bei Studienteilnehmern mit 2 Impfungen 3,3% (2 von 60) und nach 3 Impfungen 95% (57 von 60). Bei den Empfängern von 3 Impfdosen war der geometrische Mittelwert des neutralisierenden Antikörpertiters für Omikron 16,5-mal niedriger als für das Ursprungsvirus. Die Forschenden isolierten insgesamt 323 humane monoklonale Antikörper, die aus Gedächtnis­B-Zellen von 3-fach Geimpften stammten. Von diesen Antikörpern erkannte die Hälfte die Rezeptorbindungsdomäne und eine Untergruppe neutralisierte alle besorgniserregenden SARS-CoV-2-Varianten, einschließlich Omikron, wirksam.

Die Wissenschaftler analysierten auch die atomaren Strukturen des Omikron-Spike-Proteins im Komplex mit 3 Klassen von Antikörpern, die gegen alle 5 betroffenen Varianten aktiv waren, und definierten die Bindungs- und Neutralisierungsdeterminanten. Sie fanden die Schlüsselstelle G446S, die für den Antikörper-Immunescape verantwortlich ist und zu lokalen Konformationsänderungen an der Bindungsstelle führt. Durch diese Veränderung entsteht eine größere Resistenz gegen eine Klasse von bindenden Antikörpern, die an die rechte Schulter der Rezeptorbindungsdomäne bindet.

Die gewonnen Erkenntnisse nutzte das Forschungsteam für weiterführende Tierversuche. Therapeutische Behandlungen mit repräsentativen breit neutralisierenden monoklonalen Antikörpern waren bei Mäusen demnach hochgradig schützend gegen SARS-CoV-2–Infektionen mit den beiden Varianten Beta (B.1.351) und Omikron.

Fazit
Den Studienergebnissen zufolge ist das Immunisierungsschema mit 3 Impfdosen gerechtfertigt und die fundamentalen Epitope, die ultrapotente Antikörper hervorriefen, könnten Ziele für einen universellen Sarbecovirus-Impfstoff sein. (sh)

Autoren: Wang K et al.
Korrespondenz: Xiangxi Wang; [email protected]
Studie: Memory B cell repertoire from triple vaccinees against diverse SARS-CoV-2 variants
Quelle: Nature 2022;603(7903):919–925.
Web: https://doi.org/10.1038/s41586-022-04466-x