Savolitinib und Durvalumab beim metastasierten papillären Nierenzellkarzinom: Hohe Ansprechrate bei durch MET-Veränderungen bedingter Erkrankung

LONDON (Biermann) – Aktuell sind die Therapie-Ergebnisse beim metastasierten papillären Nierenzellkarzinom (PRC) schlecht. Daher untersuchte ein spanisch-britisches Team um Dr. Cristina Suárez vom Vall d‘Hebron Institute of Oncology in Barcelona, Spanien, in der Studie CALYPSO, was die Hemmung des Mesenchymal Epithelial Transition Receptor (MET) und von PD-L1 bringt.

Dabei kamen der MET-Inhibitor Savolitinib (600 mg 1-mal täglich) und der PD-L1-Inhibitor Durvalumab (1500 mg 1-mal alle 4 Wochen) zum Einsatz. Ihren Ergebnissen zufolge ist die Kombination von Savolitinib und Durvalumab verträglich und in der explorativen „MET-driven“ Subgruppe mit hohen bestätigten Ansprechraten (cRRs) verbunden.

In die 1-armige Phase-II-Studie wurden 41 therapienaive oder vorbehandelte Patienten mit metastasiertem PRC eingeschlossen und erhielten ≥1 Dosis der Studienmedikation. Eine cRR von >50 % galt als primärer Endpunkt, sekundäre Endpunkte waren das PFS, die Verträglichkeit und das OS. Die Biomarker („MET-driven“-Status) untersuchten die Autoren anhand von archiviertem Gewebe.

Wie den Ergebnissen zu entnehmen ist, hatte die Mehrheit der Patien­ten einen intermediären Risiko-Score nach Heng (n=26 [63 %]). Die cRR berechneten die Autoren mit 29 % (n=12; 95 %-KI 16–46) – von daher verfehlte die Studie ihren primären Endpunkt. Allerdings stieg die cRR auf 53 % (95 %-KI 28–77) bei „MET-driven“ Patienten und betrug 33 % (95 %-KI 17–54) bei PD-L1-positiven Tumoren. Das mediane PFS lag bei 4,9 Monaten (95 %-KI 2,5–10,0) in der behandelten Population und bei 12,0 (95 %-KI 2,9–19,4) unter den „MET-driven“ Patienten. Das mediane OS berechneten die Autoren mit 14,1 Monate (95 %-KI 7,3–30,7) in der behandelten Population und 27,4 (95 %-KI 9,3 bis nicht erreicht [NR]) bei „MET-driven“ Patienten. Bei 17 (41 %) Patienten traten Nebenwirkungen von Grad ≥3 auf sowie 1 therapiebedingtes unerwünschtes Ereignis von Grad 5 (Hirninfarkt).

Die Studie wird von einem Kommentar begleitet (doi.org/10.1200/JCO.22.02600). (sf)

Autoren: Suárez C et al.
Korrespondenz: Prof. Thomas Powles; [email protected]
Studie: Phase II Study Investigating the Safety and Efficacy of Savolitinib and Durvalumab in Metastatic Papillary Renal Cancer (CALYPSO)
Quelle: J Clin Oncol 2023;41(14):2493–2502.
Web: doi.org/10.1200/JCO.22.01414