Schwangerschaftsübelkeit: Forscher identifizieren die Hauptursache und einen möglichen Weg, die Krankheit zu verhindern

Ein Forscherteam aus den Vereinigten Staaten, dem Vereinigten Königreich und Sri Lanka hat umfangreiche Beweise gesammelt, die die Ursache der Schwangerschaftsübelkeit belegen: ein Hormon namens GDF15.

Eine neue Studie der University of Southern California und der University of Cambridge kommt zu dem Schluss, dass ein vom Fötus produziertes Hormon – und die Empfindlichkeit der Mutter gegenüber dem Hormon – die Ursache für Übelkeit und Erbrechen während der Schwangerschaft sind, die in ihrer extremeren Form Mutter und Fötus gefährden können.

Die Ergebnisse, die in der Fachzeitschrift „Nature“ veröffentlicht wurden, deuten darauf hin, dass die Exposition gegenüber dem Hormon vor der Schwangerschaft bei einigen Frauen die Symptome lindern könnte.

Übelkeit und Erbrechen sind für werdende Mütter seit langem eine Selbstverständlichkeit und betreffen 80 Prozent der Frauen im Laufe ihrer Schwangerschaft. Bei weiteren 2 Prozent kommt es zu einer extremen Form namens Hyperemesis gravidarum (HG), die zu Gewichtsverlust, Dehydrierung und Krankenhausaufenthalten führen kann.

Über die Ursache ist jedoch wenig bekannt. In jüngster Zeit gibt es immer mehr Hinweise darauf, dass die Symptome mit GDF15 in Verbindung gebracht werden, einem in der Plazenta produzierten Hormon, das während der Schwangerschaft erheblich ansteigt.

Die neue Studie unterstützt die ursächliche Rolle von GDF15 bei Schwangerschaftsübelkeit und zeigt, welche Rolle die Empfindlichkeit einer Frau gegenüber dem Hormon bei der Bestimmung der Schwere ihrer Symptome spielt. Bei Frauen, die vor der Schwangerschaft niedrigeren GDF15-Spiegeln ausgesetzt waren, treten schwerwiegendere Symptome auf.

„Wir wissen jetzt, dass Frauen während der Schwangerschaft krank werden, wenn sie höheren Mengen des Hormons GDF15 ausgesetzt sind, als sie es gewohnt sind“, sagt Marlena Fejzo, klinische Assistenzprofessorin für Bevölkerungs- und öffentliche Gesundheitswissenschaften am Zentrum für Genetische Epidemiologie an der USC.

Frauen, die empfindlicher auf das Hormon reagieren, werden am stärksten krank, sagt Professor Sir Stephen O’Rahilly, Co-Direktor des Wellcome-Medical Research Council Institute of Metabolic Science an der Universität Cambridge. „Dieses Wissen gibt uns einen Hinweis darauf, wie wir dies verhindern können.“

Die Senkung von GDF15 ist eine mögliche Möglichkeit, Schwangerschaftsübelkeit zu bekämpfen – und die vorliegende Studie liefert den ersten Beweis dafür, dass dies wahrscheinlich sicher ist. Eine weitere Möglichkeit, die Symptome zu lindern, besteht darin, Frauen vor der Schwangerschaft GDF15 auszusetzen, um sie auf erhöhte Hormonspiegel vorzubereiten, sobald sie schwanger werden.

„Diese Studie liefert starke Beweise dafür, dass eine oder beide dieser Methoden bei der Vorbeugung oder Behandlung von HG wirksam sein werden“, sagt Fejzo.

Zunehmende Evidenz für GDF15

Fejzo, O’Rahilly und ihr Team nutzten eine Vielzahl von Ansätzen, um den Zusammenhang zwischen GDF15 und Schwangerschaftsübelkeit zu klären, darunter genetische Analysen und Bluttests der Patientin sowie Studien an menschlichen Zellen und Mäusen.

Ein wichtiger Beweis bezieht sich auf die Feststellung, dass eine seltene Mutation im Gen, das für GDF15 kodiert, zu ungewöhnlich niedrigen Hormonspiegeln im gesamten Körper führt, wodurch Frauen einem höheren Risiko ausgesetzt sind, während der Schwangerschaft HG zu bekommen, wenn sie plötzlich dem Hormon mehr ausgesetzt sind, als sie es gewohnt sind. Wenn ihr Fötus jedoch auch die Low-GDF15-Mutation erbt, deuten Untersuchungen darauf hin, dass die Wahrscheinlichkeit, dass die Mutter eine HG entwickelt, geringer ist.

In ähnlicher Weise fanden die Forscher heraus, dass Patienten mit Beta-Thalassämie, einer erblichen Bluterkrankung, die chronisch hohe GDF15-Werte verursacht, weitgehend vor HG sowie leichteren Formen der Schwangerschaftsübelkeit geschützt sind.

Das Forschungsteam nutzte außerdem ein Tiermodell, um zu untersuchen, ob die Exposition von Müttern gegenüber GDF15 vor der Schwangerschaft dazu beitragen könnte, Schwangerschaftsübelkeit vorzubeugen. Mäuse, die einer hohen GDF15-Dosis ausgesetzt waren, ähnlich wie in der Schwangerschaft, zeigten einen Appetitverlust, der auf Übelkeit hinweist. Aber Mäuse, die zunächst einer niedrigen „Priming-Dosis“ von GDF15 ausgesetzt wurden, zeigten nach der hohen GDF15-Dosis nicht den gleichen Appetitverlust.

Zum ersten Mal am Menschen liefert die Studie auch Beweise dafür, dass niedrigere GDF15-Werte während einer Schwangerschaft sicher sein können, sagt Fejzo. Bei Schwangerschaften, bei denen sowohl die Mutter als auch der Fötus die Mutation mit niedrigem GDF15-Gehalt aufwiesen, wurden die Babys normal und gesund geboren, was darauf hindeutet, dass die Senkung des GDF15-Spiegels während der Schwangerschaft ein weiterer sicherer Weg zur Vorbeugung von HG sein könnte.

Der nächste Schritt für das Forschungsteam besteht darin, zu testen, ob die Vorbereitung von Frauen mit GDF15-Exposition vor der Schwangerschaft Übelkeit und Erbrechen reduzieren oder sogar HG verhindern kann.