Schwangerschaftsverlust: Forscher entdecken Sequenzvariante, die das Risiko erhöht

Wissenschaftler des Unternehmens deCODE genetics haben eine Variante im synaptonemalen Komplexprotein SYCE2 entdeckt, die durch Auswirkungen auf die Rekombination mit Schwangerschaftsverlust in Verbindung steht.

Eine neue Studie von Wissenschaftlern des Unternehmens deCODE genetics hat herausgefunden, dass eine Missense-Variante mit geringer Häufigkeit im SYCE2-Gen das Risiko eines Schwangerschaftsverlusts um 22 % erhöht. Es ist zwar bekannt, dass Chromosomenanomalien eine der Hauptursachen für Fehlgeburten sind, aber die biologischen Hintergründe von Schwangerschaftsverlusten mit oder ohne Chromosomenfehler sind noch nicht ausreichend erforscht.

Über 114.000 Frauen aus Island, Dänemark, dem Vereinigten Königreich, den USA und Finnland, die einen Schwangerschaftsverlust erlitten haben, nahmen an der Assoziationsstudie teil, bei der 50 Mio. Sequenzvarianten getestet wurden. Die Studie wurde in der Fachzeitschrift „Nature Structural and Molecular Biology“ veröffentlicht.

In einem früheren Bericht von deCODE-Wissenschaftlern wurde gezeigt, dass diese Missense-Variante mit Rekombinationsphänotypen in Chromosomen einhergeht, die von der Mutter übertragen wurden. Das SYCE2-Produkt ist Teil eines Proteinkomplexes, der für die Ausrichtung homologer Chromosomen für die Rekombination unerlässlich ist, und die Missense-Variante, die mit Schwangerschaftsverlust und Rekombination assoziiert ist, beeinträchtigt vermutlich die Stabilität dieses Proteinkomplexes.

Eine genauere Untersuchung der Auswirkung der Variante auf die Rekombination ergab eine Auswirkung auf die Positionierung der Kreuzungen, die proportional zur Länge der Chromosomen ist; je länger das Chromosom, desto größer die Auswirkung. Der Effekt auf die Rekombination wurde bei lebend geborenen Individuen gemessen.

Die Forscher vermuten, dass dieser Effekt bei verlorenen Schwangerschaften extremer ist und zum Verlust der Schwangerschaft beitragen kann. Die Assoziation mit Schwangerschaftsverlusten berücksichtigt nicht die Embryonen, die in der frühen Schwangerschaft verloren gehen, bevor eine Schwangerschaft überhaupt festgestellt wurde, so dass die Auswirkungen der Variante auf den Schwangerschaftserfolg möglicherweise unterschätzt werden.