SITC 2020: Positive klinische Daten für Kombinationstherapien bei Melanom und Lungenkrebs

Forschende des MD Anderson Cancer Center der University of Texas präsentierten bei der Jahrestagung der Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) & Pre-Conference Programs (SITC 2020), welche vom 9. bis 14. November als Online-Kongress abgehalten wurde, in drei Sessions vielversprechende klinische Ergebnisse zu Kombinationsbehandlungen für Patienten mit Melanom und Lungenkrebs.

Kombinierte Immuntherapie zeigt Aktivität bei metastasierendem Melanom

Die Erstlinienbehandlung mit einer Kombination aus Nivolumab und dem Interleukin-2-Agonisten Bempegaldesleukin (BEMPEG) führte in der Phase I/II-Studie PIVOT-02 zu einer ermutigenden klinischen Aktivität bei Patienten mit metastasiertem Melanom. Die Ergebnisse der laufenden Studie stellte Dr. Adi Diab, außerordentlicher Professor für medizinische Onkologie des Melanoms, vor.

In die Studie wurden 41 Patienten mit zuvor unbehandeltem Melanom im Stadium IV aufgenommen, von denen 38 in der Studie ausgewertet werden konnten. Die Behandlung wurde, wie in früheren Studien mit dieser Kombination beschrieben, gut vertragen.

Zwanzig der 38 Patienten (53 Prozent) zeigten ein Gesamtansprechen oder eine Tumorreduktion und 13 (34 Prozent) hatten eine komplette Remission. Sechzehn dieser Patienten (80 Prozent) hatten ein anhaltendes Ansprechen, wobei die mediane Dauer des Ansprechens auch bei einem Follow-up nach 29 Monaten nicht erreicht worden war. Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 30,9 Monate, und auch hier ist die mediane Gesamtüberlebenszeit nicht erreicht worden.

“Trotz der enormen Erfolge, die wir mit der Immuntherapie bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Melanom gesehen haben, sind die derzeitigen Therapien nicht bei allen Patienten wirksam. Wir haben einen ungedeckten klinischen Bedarf an neuen Therapien, die mehr Patienten einen anhaltenden Nutzen bringen können”, sagte Diab. “Das Sicherheitsprofil und das dauerhafte Ansprechen auf diese Kombinationstherapie sind ermutigend, und wir freuen uns auf die weitere Auswertung in den Phase-III-Studien, die jetzt gestartet werden”, so Diab.

Aufgrund dieser Ergebnisse erhielt die Kombination von BEMPEG und Nivolumab von der U.S. Food and Drug Administration den Status einer bahnbrechenden Therapie.

BEMPEG plus gezielte Therapie stimuliert die Anti-Tumor-Immunaktivierung bei fortgeschrittenen Krebsarten

Bei Patienten mit fortgeschrittenen refraktären soliden Tumoren führte in der Phase-I-Studie REVEAL die Kombinationsbehandlung mit BEMPEG und NKTR-262, einem niedermolekularen Agonisten der Toll-like-Rezeptoren (TLR) 7/8, zur Aktivierung von Immunwegen, die mit der Antitumorreaktion assoziiert sind. Die Ergebnisse der Dosis-Eskalationsstudie wurden ebenfalls von Diab vorgestellt.

NKTR-262 soll die Stimulierung einer Immunantwort in der Mikroumgebung des Tumors fördern, was in präklinischen Studien in Kombination mit BEMPEG zu einer Antitumor-Aktivität führen konnte, erklärte Diab.

Bei 36 rekrutierten Patienten waren die häufigsten Nebenwirkungen grippeähnliche Symptome, Müdigkeit, Übelkeit und Juckreiz, die alle mit dem bekannten Sicherheitsprofil von BEMPEG übereinstimmen. Eine dosisbegrenzende Toxizität bei erhöhten Transaminase-Konzentrationen wurde bei der höchsten Dosis beobachtet.

Bei zwei Patienten trat ein partielles Ansprechen auf, und sieben Patienten hatten eine Krankheitskontrolle (partielles Ansprechen oder stabile Erkrankung). Die Analyse der Immunantwort ergab eine erhöhte Aktivierung sowohl der T-Zellen als auch der natürlichen Killerzellen (NK-Zellen) bei den Patienten sowie der Zytokine und Interferon-Gene.

Auf der Grundlage dieser Ergebnisse wird die Kombination in einer Phase-Ib-Dosis-Expansion mit oder ohne Nivolumab bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom untersucht.

Präoperatives Nivolumab und Chemotherapie erreichen hohe Raten des Tumor-Downstaging bei Patienten mit resektablem Lungenkrebs

Die Kombination einer platinbasierten Dubletten-Chemotherapie mit Nivolumab als neoadjuvante oder präoperative Therapie für Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium I-IIIA führte im Vergleich zu anderen neoadjuvanten Therapien zu den höchsten Raten von Tumor-Downstaging bei der Operation. Die Ergebnisse der Studie werden von Dr. Boris Sepesi, außerordentlicher Professor für Thorax- und Kardiovaskularchirurgie, vorgestellt.

Zu den Patientenkohorten der Studie gehörten 302 Lungenkrebspatienten des MD Anderson Cancer Center, die mit einer neoadjuvanten Platin-Dubletten-Chemotherapie behandelt wurden, sowie Patienten, die im Rahmen der NEOSTAR-Studie der Phase II unter der Leitung von Dr. Tina Cascone, Assistenzprofessorin für Thorax-/Kopf-Hals-Medizinische Onkologie, behandelt wurden. Zu den NEOSTAR-Teilnehmern gehören 21 Patienten, die nur Nivolumab erhalten, 16 Patienten, die Nivolumab plus Ipilimumab erhalten, und 22 Patienten, die mit Nivolumab plus Platin-Dubletten-Chemotherapie behandelt werden.

Unter allen Kohorten erreichte die Kombination von Chemotherapie mit Nivolumab mit 68 Prozent die höchsten Raten des klinischen Downstaging, verglichen mit 38 Prozent in jeder weiteren Kohorte, ein statistisch signifikanter Unterschied.

“Die Maximierung der Wirksamkeit der neoadjuvanten Therapie wird uns helfen, Rückfälle nach der Operation zu verhindern und die Ergebnisse für unsere Patienten zu verbessern”, sagte Sepesi. “Die robusten klinischen Downstaging-Raten, die nach einer Platin-Doubletten-Chemotherapie in Kombination mit Nivolumab beobachtet wurden, sind ermutigend bei Patienten mit operierbarem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, und wir freuen uns darauf zu erfahren, ob es in den Langzeit-Follow-up-Daten Überlebensvorteile gibt.”