Studie entdeckt Risikofaktor für die Entwicklung von Schwangerschaftsdiabetes

Eine neue Studie unter der Leitung des Harvard Pilgrim Health Care Institute, USA, hat ergeben, dass ein Defizit in der plazentaren Expression des Gens Insulin-like Growth Factor 1 (IGFBP1) und niedrige zirkulierende IGFBP1-Spiegel mit einer Insulinresistenz während der Schwangerschaft in Verbindung stehen. Das zeigt einen potenziellen Risikofaktor für die Entwicklung von Schwangerschaftsdiabetes auf.

Die bisherige Forschung hat gezeigt, dass eine übermäßige Insulinresistenz in der Schwangerschaft zu Schwangerschaftsdiabetes beiträgt, aber die genauen Ursachen dieser Resistenz bleiben unklar. „Die Plazenta – der Hauptfaktor für Veränderungen der Insulinphysiologie in der Schwangerschaft – ist wahrscheinlich eine wichtige Quelle für Hormone, die an der Entwicklung von Schwangerschaftsdiabetes beteiligt sind“, erklärt Marie-France Hivert, außerordentliche Professorin für Bevölkerungsmedizin an der Harvard Medical School und Autorin der neuen Studie, die in der Fachzeitschrift „Nature Medicine“ veröffentlicht wurde.

„Unser Ziel war es, neue Plazentafaktoren zu entdecken, die bei Schwangerschaftsdiabetes eine Rolle spielen, indem wir alle Proteine, die in Plazentageweben exprimiert werden, im gesamten menschlichen Genom untersucht haben. Wir identifizierten den plazentaren insulinähnlichen Wachstumsfaktor 1 (IGFBP1) als einen sezernierten plazentaren Faktor, der wahrscheinlich an der Regulierung des Glukosespiegels in der menschlichen Schwangerschaft beteiligt ist“, fügt Hivert hinzu.

Die Forschung baut auf Hiverts Forschungen zu den Determinanten von Schwangerschaftsdiabetes auf, bei denen genetische und andere „omics“-Ansätze zum Einsatz kamen, sowie auf deren Interaktion mit Lebensstil und Umweltfaktoren. Das Studienteam führte eine genomweite RNA-Sequenzierung an mütterlichen Plazentagewebeproben durch und maß identifizierte Proteine im Blut, das in mehreren Schwangerschaftskohorten mit unterschiedlichem Hintergrund gesammelt wurde.

Ergebnisse der Studie

Das Team identifizierte 14 Gene, deren RNA-Expressionsniveau in der Plazenta mit der Insulinresistenz in Verbindung gebracht wurde, wobei die stärkste Assoziation mit dem Gen IGFBP1 festgestellt wurde. Durch Messung des IGFBP1-Proteinspiegels im Blutkreislauf stellten sie fest, dass der IGFBP1-Spiegel im Laufe der Schwangerschaft ansteigt und bei schwangeren Frauen fünfmal höher ist als außerhalb der Schwangerschaft, was dafür spricht, dass die Plazenta eine der Hauptquellen für dieses Protein während der Schwangerschaft ist.

Die Ergebnisse zeigen auch, dass niedrige IGFBP1-Spiegel in der Frühschwangerschaft vorhersagen könnten, wer im späten zweiten Schwangerschaftsdrittel wahrscheinlich an Schwangerschaftsdiabetes erkranken wird. Schließlich stellte das Team fest, dass sich der Verlauf der IGFBP1-Spiegel während der Schwangerschaft bei Personen mit einem Subtyp von Schwangerschaftsdiabetes unterscheidet, der durch eine Insulinresistenz gekennzeichnet ist, die sich zuvor als wahrscheinlicher für die Entwicklung von Schwangerschaftskomplikationen erwiesen hat.

„Die Identifizierung eines neuen Proteins, das einen Subtyp von Schwangerschaftsdiabetes charakterisiert, ist ein weiterer Schritt zur Entwicklung einer Präzisionsmedizin für Schwangerschaftsdiabetes“, betont Hivert. „Es ist möglich, dass die Messung von IGFBP1 im ersten Trimester dazu beitragen könnte, Menschen mit einem Risiko für die Entwicklung von Schwangerschaftsdiabetes früh in der Schwangerschaft zu identifizieren, was möglicherweise ein Zeitfenster für die Prävention bietet. Wir hoffen, in Zukunft untersuchen zu können, ob dieses Protein eine kausale Rolle bei der Regulierung des Blutzuckerspiegels in der Schwangerschaft spielt“, sagt sie abschließend.