Studie zeigt geschlechtsspezifische Unterschiede bei Parkinson

Eine internationale Studie mit fast 700 Teilnehmenden zeigt: Frauen mit einer Vorstufe der Parkinson-Krankheit weisen trotz ähnlicher klinischer Ausprägung weniger Hirnatrophie auf als Männer. Die Ergebnisse in „Nature Communications“ liefern Hinweise auf geschlechtsspezifische Unterschiede bei Parkinson.

Die isolierte REM-Schlaf-Verhaltensstörung (iRBD) ist das zuverlässigste Frühwarnzeichen für neurodegenerative Erkrankungen, die durch die Ansammlung toxischer Proteine im Gehirn verursacht werden. Mehr als 70 Prozent der Betroffenen entwickeln letztendlich Parkinson, Lewy-Body-Demenz oder, seltener, Multisystematrophie. „Diese Schlafstörung bietet ein einzigartiges Zeitfenster, um die Mechanismen der Neurodegeneration zu untersuchen, bevor schwerwiegende motorische oder kognitive Symptome auftreten“, erklärt Shady Rahayel, Professor an der Medizinischen Fakultät der UdeM und Leiter dieser Studie.

Geringerer Grad an Hirnatrophie bei Frauen

Das Forschungsteam analysierte für seine Studie 687 Hirnscans aus neun internationalen Zentren in Kanada, der Tschechischen Republik, Großbritannien, Frankreich, Australien, Dänemark und Italien: 343 Patienten mit iRBD und 344 gesunde Personen. Während bei Männern mit iRBD 37 Prozent der kortikalen Bereiche eine signifikante Atrophie aufwiesen, war bei Frauen nur ein Prozent der Regionen betroffen. Dieser Unterschied bestand trotz ähnlichem Alter (ca. 67 Jahre) und vergleichbaren klinischen Merkmalen bei Männern und Frauen. „Männer wiesen eine deutlich stärkere und stärkere Ausdünnung der kortikalen Hirnrinde auf als Frauen, insbesondere in den Bereichen, die Bewegung und Empfindung, Sehen und räumliche Orientierung steuern“, erklärt Marie Filiatrault, Erstautorin der Studie und Doktorandin an der Université de Montréal.

Die Schlüsselrolle östrogenassoziierter Rezeptoren

Um dieses schützende Phänomen bei Frauen mit iRBD zu verstehen, verwendeten die Forscher einen Ansatz, der Gehirnbilder mit der Genpräsenz in verschiedenen Hirnregionen vergleicht, die in gesunden Gehirnen nach dem Tod gemessen wurde. Die Analyse ergab, dass weniger betroffene Hirnregionen bei Frauen eine erhöhte Expression von Genen aufweisen, die mit der Östrogenfunktion im Gehirn assoziiert sind, insbesondere der Gene ESRRG und ESRRA, die östrogenassoziierte Hormonrezeptoren produzieren. Das ESRRG-Gen erwies sich als besonders relevant, da es im Gehirn stärker exprimiert wird als in anderen Körpergeweben. Diese Rezeptoren spielen eine entscheidende Rolle für die Funktion der Mitochondrien, die zelluläre Energieproduktion und das Überleben dopaminproduzierender Neuronen – genau der Zellen, die bei Parkinson absterben.

Auswirkungen auf Forschung und Behandlung

Die Ergebnisse fügen sich in bestehende Befunde ein, die belegen, dass Frauen mit neurodegenerativen Erkrankungen von einem gewissen Schutz des Gehirns profitieren, möglicherweise durch die Wirkung von Östrogenen und die damit verbundenen Energieprozesse. „Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass bestimmte Hirnareale bei Frauen mit iRBD besser geschützt sind als bei Männern, wahrscheinlich durch die Wirkung von Östrogenen“, betont Rahayel.

Frühere Studien hatten bereits gezeigt, dass auch Frauen mit klassischer Parkinson-Krankheit von einem ähnlichen Schutz profitieren, wobei die Krankheit bei ihnen im Allgemeinen langsamer fortschreitet als bei Männern.

Geschlecht als biologische Variable in klinischen Studien

Die von den Forschenden aufgedeckten geschlechtsspezifische Unterschiede zeigten, wie wichtig es sei, das Geschlecht als biologische Variable in klinischen Untersuchungen zu berücksichtigen. Die Autoren empfehlen, bei der zufälligen Zuteilung der Teilnehmenden zu Behandlungsgruppen Männer und Frauen getrennt zu analysieren. Dies könnte die statistische Aussagekraft erhöhen und zugleich die benötigte Stichprobengröße verringern.

Darüber hinaus verweisen die Forschenden auf biologische Mechanismen, insbesondere auf das ESRRG-Gen, die an den beobachteten geschlechtsspezifischen Unterschieden beteiligt sein könnten. PSo deuten präklinische Daten darauf hin, dass eine erhöhte ESRRG-Aktivität dopaminproduzierende Neuronen vor der Toxizität von Alpha-Synuclein schützen kann. „Diese Studie bringt uns der Präzisionsmedizin näher, in der Behandlungen nicht nur auf die Krankheit, sondern auch auf individuelle biologische Merkmale, einschließlich des Geschlechts, zugeschnitten werden könnten“, fasst Rahayel zusammen.

(lj/BIERMANN)