Testung auf Keimbahnmutationen beim nichtmuskelinvasiven Blasenkarzinom könnte von Nutzen sein

Die Ergebnisse einer neuen US-Studie sprechen dafür, allen Patienten mit hochgradigem Blasenkarzinom eine Beratung und Testung auf Keimbahnmutationen anzubieten.

Die Identifikation erblicher Keim­bahnvarianten könnte ein personalisiertes Screening, Prävention und Behandlung von Krebserkran­kungen ermöglichen, schreiben die Autoren vom Urologic Oncology Service am Memorial Sloan ­Kettering Cancer Center, New York City, USA, im Journal „Clinical Cancer Research“.

In ihrer Studie analysierten sie Tumor- sowie normale Sequenzierungsdaten von 2 verschiedenen Patientenkohorten mit nichtmuskelinvasivem Blasenkarzinom (NMIBC) auf pathologische oder wahrscheinlich pathologische Keimbahnmutationen in mindestens 76 Genen, die für Krebs prädisponieren können. Sie berichten, dass pathologische Keimbahnvarianten in beiden NMIBC-Kohorten vergleichbar häufig gewesen seien (12% [12/99] vs. 8,7% [10/115]; p=0,4).

In einer gepoolten Analyse fanden sich pathologische Keimbahnvarianten nur bei Patienten mit hochgradigem NMIBC (22/163), aber bei keinem der 46 Patienten mit niedriggradigem NMIBC (13,5% vs. 0%; p=0,005). 15 (9,2%) Patienten mit hochgradigem NMIBC hatten pathologische Mutationen in Genen, die für die Reparatur von DNA-Schäden zuständig sind, die meisten davon in der Nukleotid­exzisionsreparatur (ERCC2/3) und der Reparatur durch homologe Rekombination (BRCA1, NBN, RAD50).

Im Gegensatz zu früheren ­Studienberichten seien pathologische Keimbahnvarianten bei mit Bacillus Calmette-Guérin (BCG) behandelten Patienten nicht mit einem schlechteren rezidivfreien oder progressionsfreien Überleben assoziiert gewesen. Auch ihr Risiko für die Entwicklung von Urothelkar­zinomen des oberen Harntraktes war nicht erhöht. Fazit der Wissenschaftler: „Therapeutische Strategien, die eine gestörte DNA-Reparatur adressieren, könnten für Patienten mit hochgradigem NMIBC von Nutzen sein.“

(nec)