Typ-1-Diabetes: Bekämpfung von Entzündungen könnte die Behandlung verbessern

Eine Studie der Indiana University School of Medicine, USA, darauf hin, dass TYK2-Inhibitoren (TYK2i) bei Typ-1-Diabetikern positive Auswirkungen sowohl auf das Immunsystem als auch auf das Hormonsystem haben könnten.

Tyrosinproteinkinase 2 (TYK2) vermittelt Entzündungssignale über mehrere Zytokine, darunter Interferon-α (IFNα), Interleukin (IL)-12 und IL-23. Missense-Mutationen in TYK2 schützen vor Typ-1-Diabetes (T1D). Und die Hemmung von TYK2 ist bei anderen Autoimmunerkrankungen vielversprechend, schreiben die Forscher. Sie haben daher die Auswirkungen spezifischer TYK2i in präklinischen Modellen von T1D untersucht, darunter menschliche β-Zellen, Leicheninseln, aus iPSCs gewonnene Inseln und Mausmodelle. Die Forschungsergebnisse wurden in der Fachzeitschrift „eBioMedicine“ veröffentlicht.

Hemmung von TYK2 vielversprechend

In-vitro-Studien zeigten, dass TYK2is die IFNα-induzierte Hochregulation von β-Zellen der HLA-Klasse I, Stress des endoplasmatischen Retikulums und die Chemokinproduktion verhinderte. In Kokulturstudien verhinderte die Vorbehandlung von β-Zellen mit TYK2i die IFNα-induzierte Präsentation antigener Peptide sowie die alloreaktive und autoreaktive T-Zell-Degranulation.

Die In-vivo-Gabe von BMS-986202 in zwei T1D-Mausmodellen (RIP-LCMV-GP- und NOD-Mäuse) reduzierte systemische und gewebelokalisierte Entzündungen, verhinderte den β-Zelltod und verzögerte den Beginn von T1D. Die transkriptionelle Phänotypisierung von Langerhans-Inseln, pankreatischen Lymphknoten und Milz zeigte, dass die TYK2-Hemmung eine Rolle bei der Modulation von Signalwegen spielt, die mit Entzündungen, Translationskontrolle, Stresssignalisierung, sekretorischer Funktion, Immunität und Diabetes assoziiert sind. Darüber hinaus veränderte die TYK2i-Behandlung die Zusammensetzung angeborener und adaptiver Immunzellpopulationen im Blut und in den krankheitsbedingten Zielgeweben.

Translationale Studien empfohlen

„Unsere Studie hat gezeigt, dass die gezielte Hemmung von TYK2 ein wirksamer Weg sein könnte, insulinproduzierende Betazellen zu schützen und gleichzeitig Entzündungen im Immunsystem zu lindern“, erklärt Dr. Carmella Evans-Molina, Co-Autorin der Studie. „Der nächste Schritt ist die Einleitung translationaler Studien, um die Auswirkungen der TYK2-Hemmung allein oder in Kombination mit anderen bereits zugelassenen Medikamenten bei Risikopersonen oder Personen mit kürzlich aufgetretenem Typ-1-Diabetes zu untersuchen“, betont Prof. Farooq Syed, Hauptautor der Studie.