Typ-1-Diabetes: Veränderungen der β-Zellen der Bauchspeicheldrüse zu Beginn der Krankheit untersucht

Forscher des Joslin Diabetes Center, USA, haben entdeckt, dass die therapeutische Beeinflussung der Veränderungen der β-Zellen der Bauchspeicheldrüse zu Beginn des Typ-1-Diabetes das Potenzial hat, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen.

Die Forschungsergebnisse von Wissenschaftlern des Joslin Diabetes Center, USA, werfen ein neues Licht auf die spezifischen Veränderungen, die β-Zellen bei Ausbruch von Typ-1-Diabetes durchlaufen. Ihre in der Fachzeitschrift „Nature Cell Biology“ publizierten Resultate eröffnen neue Möglichkeiten für gezielte Interventionen bei dieser chronischen Autoimmunerkrankung.

„Auf dem Gebiet des Typ-1-Diabetes hat sich die Forschung weitgehend auf das Verständnis der Immunkomponente konzentriert. Aber unsere Studie legt nahe, dass die β-Zelle ein wichtiger Akteur ist“, kommentiert der Forscher Rohit N. Kulkarni von der Abteilung für Insel- und Regenerationsbiologie am Joslin Diabetes Center. „Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die β-Zelle Schlüsselereignisse auslösen könnte, die dann den Autoimmunmechanismus aus dem Ruder laufen lassen. Das ist ein paradigmenverändernder Ansatz“, betont er.

Die β-Zelle ist ein wichtiger Akteur

In einer Reihe von Experimenten mit β-Zellen, die bei einem Mausmodell sowie Menschen mit etablierter Typ-1-Diabetes entnommen wurden, haben Kulkarni und Kollegen die biochemische Schritte untersucht. Das Team identifizierte dabei einen Signalweg, der die Immuneigenschaften der β-Zellen beeinflusst und wie Kontrollschalter wirkt.

Eine bestimmte Markierung, auf die sich die Forscher konzentrierten, das N6-Methyladenosin (m6A), spielt eine entscheidende Rolle bei der Reaktion der β-Zellen während der Entstehung von Typ-1-Diabetes. Durch die Einstellung dieser Kontrollschalter konnten die Forscher die Spiegel eines entscheidenden Proteins entlang dieses Weges beeinflussen, was zu einer deutlichen Verzögerung des Fortschreitens der Krankheit in einem Mausmodell von Typ-1-Diabetes führte.

Dario De Jesus, Ph.D., Hauptautor der Studie, identifizierte das Schlüsselenzym METTL3 als entscheidend für die Regulierung der antiviralen Abwehrkräfte der β-Zellen. Im Spätstadium von Typ-1-Diabetes, wenn die METTL3-Spiegel niedrig sind, deutet dies darauf hin, dass höhere METTL3-Spiegel die β-Zellen vor Funktionsstörungen schützen. Durch die Erhöhung der METTL3-Produktion im Mausmodell gelang es dem Team, das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern.

Klareres Bild der immunologischen Ereignisse

„Diese Entdeckung deutet darauf hin, dass Eingriffe zur Erhöhung des METTL3-Spiegels eine mögliche Strategie zum Schutz der β-Zellen und zur Verlangsamung des Fortschreitens von Typ-1-Diabetes sind“, erläutert De Jesus. Zusammengenommen zeichnen diese verschiedenen Beweislinien ein klareres Bild der immunologischen Ereignisse, die den immer noch rätselhaften Ausbruch von Typ-1-Diabetes umgeben, einschließlich eines neuartigen Mechanismus, der für den Schutz der β-Zellen nutzbar gemacht werden könnte. Sie zeigten auch, dass das Enzym METTL3 das Potenzial hat, das Überleben und die Funktion der β-Zellen während des Fortschreitens der Krankheit zu fördern.

„In unseren nächsten Schritten werden wir uns darauf konzentrieren, spezifische Moleküle und Signalwege zu identifizieren, die genutzt werden können, um den Schutz der β-Zelle zu verbessern“, erklärt abschließend Kulkarni.