Typ-2-Diabetes: Dulaglutid verbessert Glukosekontrolle

Bei Typ-2-Diabetikern führt Dulaglutid als Add-on zu einem SGLT2-Inhibitor (mit oder ohne Metformin) zu signifikanten und klinisch relevanten Verbesserungen der glykämischen Kontrolle, und dies bei akzeptabler Verträglichkeit, die konsistent mit dem etablierten Sicherheitsprofil des 1-mal wöchentlich anzuwendenden GLP-1-Rezeptoragonisten ist. Zu diesem Fazit kommen die Autoren einer Phase-IIIb-Studie an 40 Zentren.
Insgesamt 424 erwachsene Patienten mit unzureichend kontrolliertem Typ-2-Diabetes (HbA1c ≥ 7,0 % [53 mmol/mol] und ≤ 9,5 % [80 mmol/mol]), einem BMI ≤ 45 kg/m2 und stabiler SGLT2-Inhibitor-Dosis seit mindestens 3 Monaten (mit oder ohne Metformin) wurden randomisiert auf Dulaglutid 1,5 mg (n=142), Dulaglutid 0,75 mg (n=142) oder Placebo (n=140) – jeweils 1-mal wöchentlich als subkutane Injektion über insgesamt 24 Wochen. Bei den Patienten, die zusätzlich Dulaglutid erhielten (Dulaglutid 1,5 mg: -1,34 % [-14,7 mmol/mol]; Dulaglutid 0,75 mg -1,21 % [-13,2 mmol/mol]), sank der HbA1c über die 24 Wochen stärker als bei den Placebopatienten (-0,54 % [-5,9 mmol/mol]; p<0,0001 für beide Gruppen vs. Placebo). Schwere Nebenwirkungen wurden für 5 Patienten (4 %) in der Gruppe mit 1,5 mg Dulaglutid, 3 Patienten (2 %) in der Gruppe mit 0,75 mg Dulaglutid und 5 Patienten (4 %) in der Placebogruppe berichtet.

Therapiebedingte Nebenwirkungen waren bei den mit Dulaglutid behandelten Patienten häufiger als bei den Placebopatienten, vorwiegend aufgrund einer erhöhten Inzidenz gastrointestinaler Komplika-tionen. Übelkeit (Dulaglutid 1,5 mg: 15 %; Dulaglutid 0,75 mg: 5 %; Placebo: 4 %), Diarrhoe (6 %; 10 %; 3 %) und Erbrechen (4 %; 3 %; 1 %) waren unter Dulaglutid häufiger als unter Placebo. In der Gruppe mit 0,75 mg Dulaglutid kam es zu einer schweren Hypoglykämie.

Unter 1,5 mg Dulaglutid starben 2 (1 %) Patienten, doch diese Todesfälle wurden als nicht mit der Studienmedikation in Zusammenhang stehend eingestuft.

Fazit
Dulaglutid als Zusatzbehandlung zu einem SGLT2-Inhibitor (mit oder ohne Metformin) führte zu signifikanten und klinisch relevanten Verbesserungen der Blutzuckerkontrolle. 

Autoren: Ludvik B et al.
Korrespondenz: Karl Landsteiner Institut für Adipositas und Stoffwechselerkrankungen, Krankenanstalt Rudolfstiftung, Wien, Österreich
Studie: Dulaglutide as add-on therapy to SGLT2 inhibitors in patients with inadequately controlled type 2diabetes (AWARD-10): a 24-week, randomised, double-blind, placebo-controlled trial
Quelle: Lancet Diabetes Endocrinol 2018 May;6(5):370–381.
Web: www.thelancet.com/journals/landia