Wie chronischer Stress die Metastasierung fördert

Chronischer Stress kann das Risiko für Herzerkrankungen und Schlaganfälle erhöhen, offenbar jedoch auch die Metastasierung fördern. US-Wissenschaftler haben jetzt einen Mechanismus aufgedeckt, der dazu beizutragen scheint.

Für eine aktuelle Studie des Krebszentrums am Cold Spring Harbor Laboratory haben PD Dr. Mikaela Egeblad* und Dr. Xue-Yan He** mit Prof. Linda van Aelst vom CSHL zusammengearbeitet. „Stress ist etwas, das wir bei Krebspatienten nicht wirklich vermeiden können. Sie können sich vorstellen, dass Sie nach der Diagnose nicht aufhören können, an die Krankheit, die Versicherung oder die Familie zu denken. Deshalb ist es sehr wichtig zu verstehen, wie Stress auf uns wirkt“, führt He zum Hintergrund aus.

Jetzt haben sie und Egeblad möglicherweise einen Durchbruch erzielt, um genau das zu verstehen. In Zusammenarbeit mit Van Aelst entdeckten sie, dass Stress dazu führt, dass Neutrophile, klebrige, netzartige Strukturen bilden, die Körpergewebe anfälliger für Metastasen machen. Der Befund könnte auf neue Behandlungsstrategien hinweisen, die die Ausbreitung von Krebs stoppen, bevor sie beginnt.

Das Team kam zu seiner Entdeckung, indem es chronischen Stress bei krebskranken Mäusen nachahmte. Sie entfernten zunächst Tumore, die im Gesäuge von Mäusen gewachsen waren und Krebszellen in ihre Lungen ausgesät hatten. Als nächstes setzten sie die Mäuse Stress aus. Was He beobachtete, war schockierend.

„Sie sah diese beängstigende Zunahme metastatischer Läsionen bei diesen Tieren. Es kam zu einem bis zu vierfachen Anstieg der Metastasierung“, erinnert sich Egeblad.

Das Team fand heraus, dass Stresshormome – Glukokortikoide – auf die Neutrophilen wirken. Diese „gestressten“ Neutrophilen bildeten spinnennetzartige Strukturen, Neutrophil Extracellular Traps (NETs). NETs entstehen, wenn Neutrophile DNA ausstoßen. Normalerweise können sie den Menschen gegen eindringende Mikroorganismen verteidigen. Bei Krebserkrankungen schaffen NETs jedoch eine metastasenfreundliche Umgebung.

Um zu bestätigen, dass Stress die NET-Bildung auslöst und zu einer erhöhten Metastasierung führt, führte He drei Tests durch. Zunächst entfernte sie mithilfe von Antikörpern Neutrophile aus den Mäusen. Als nächstes injizierte sie den Tieren ein NET-zerstörendes Medikament. Schließlich verwendete sie Mäuse, deren Neutrophile nicht auf Glukokortikoide reagieren konnten. Jeder Test erzielte ähnliche Ergebnisse. „Die gestressten Mäuse entwickelten keine weiteren Metastasen mehr“, erklärt He.

Insbesondere fand das Team heraus, dass chronischer Stress selbst bei Mäusen ohne Krebs dazu führte, dass die NET-Bildung das Lungengewebe veränderte. „Es bereitet ihr Gewebe fast darauf vor, an Krebs zu erkranken“, erklärt Egeblad.

Für Van Aelst ist die Implikation zwar verblüffend, aber klar. „Stressabbau sollte ein Bestandteil der Krebsbehandlung und -prävention sein“, sagt sie.

Das Team spekuliert auch, dass künftige Medikamente, die die Bildung von NET verhindern, Patienten zugutekommen könnten, deren Krebs noch nicht metastasiert ist. Solche neuen Behandlungen könnten die Ausbreitung von Krebs verlangsamen oder stoppen und so die dringend benötigte Linderung bringen.

*jetzt Bloomberg Distinguished Professor an der Johns Hopkins University

**mittlerweile Hochschuldozentin für Zellbiologie und Physiologie an der Washington University School of Medicine in St. Louis