Wirksamkeit einer flexibleren Dosis Regorafenib beim metastasierten Kolorektalkarzinom belegt

Regorafenib kommt beim therapierefraktären metastasierten Kolorektalkarzinom (mCRC) zum Einsatz. Einige der unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit seiner Anwendung beschränken jedoch häufig seinen Einsatz in der klinischen Praxis. Eine Studie, die auf dem ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2019 veröffentlicht wurde, legt den Schluss nahe, dass eine flexiblere Dosierung sinnvoll ist, um die Lebensqualität der Patienten zu verbessern, ohne die Wirksamkeit zu gefährden. (1)

An dieser internationalen Studie, die von der Spanish Cooperative Group for the Treatment of Digestive Tumours (TTD) geleitet wurde, nahmen 299 Patienten aus über einem Dutzend Krankenhäusern in Spanien, Italien und Frankreich teil. Das Durchschnittsalter der Teilnehmer betrug 64 Jahre und sie hatten vor der Aufnahme in die Studie mit Regorafenib zwischen Juli 2016 und September 2017 durchschnittlich vier Behandlungslinien erhalten.

“Regorafenib ist seit 2013 für Patienten mit mCRC zugelassen, die unter Standardtherapien ein Progress gezeigt haben”, sagte Studienautor Dr. Guillem Argilés, medizinischer Onkologe und klinischer Forscher vom Universitätsklinikum Vall d’Hebron und Vall d’Hebron Institut für Onkologie (VHIO) in Barcelona.

„Aufgrund seines nachteiligen Toxizitätsprofils ist seine Verwendung in der klinischen Routine häufig eingeschränkt. In dieser klinischen Studie wurde versucht, die Nützlichkeit verschiedener Dosierungsstrategien aufzuzeigen, um die Verträglichkeit und Lebensqualität bei Patienten zu verbessern, die im Zusammenhang mit fortgeschrittenen Erkrankungen von dem Arzneimittel profitieren können.“

In der Studie wurden die Patienten 1: 1: 1 randomisiert für drei Wochen mit der Standarddosis von 160 mg/Tag, gefolgt von einer Woche Pause, die reduzierte Dosis von 120 mg/Tag für drei Wochen, gefolgt von einer Woche Pause (Gruppe mit reduzierter Dosis) oder eine intermittierende Dosis von 160 mg/Tag über eine Woche, gefolgt von einer Woche Pause (Gruppe mit intermittierender Dosis). Bei den Patienten in den beiden letztgenannten Gruppen (reduzierte oder intermittierende Dosis) wurde die Dosis auf den üblichen Standard hin eskaliert, wenn nach einem ersten Behandlungszyklus keine begrenzenden Toxizitäten auftraten, die verhinderten, dass die Studie fortgesetzt wurde. „Wir haben die Dosis im ersten Zyklus reduziert und dann eskaliert, weil sich gezeigt hat, dass die Toxizität im ersten und zweiten Behandlungsmonat höher ist“, erklärte Argilés.

Die Forscher stellten fest, dass eine flexible Dosierung eine numerische Verbesserung bei mehreren Parametern zeigte, die die Verträglichkeit verbesserten, wie z. B. Müdigkeit, Bluthochdruck oder Hand-Fuß-Syndrom (Reaktion aufgrund von Rötung, Schwellung und Schmerzen in den Handflächen), obwohl REARRANGE den primären Endpunkt – die Verbesserung der allgemeinen Verträglichkeit von Regorafenib in den Gruppen mit reduzierter und intermittierender Dosis nicht erreichte. Die durchschnittliche Behandlungsdauer betrug in der Standardgruppe 3,2 Monate, 3,7 in der Gruppe mit reduzierter Dosis und 3,8 in der Gruppe mit alternierenden Wochen. Das mediane progressionsfreie Überleben war in den Gruppen nicht unterschiedlich (ca. 2 Monate).

„Obwohl keine statistische Signifikanz erreicht wurde, konnten wir eine zahlenmäßige Verringerung einiger Nebenwirkungen feststellen, die für die Patienten sehr problematisch sein können“, erklärte Argilés. “Diese Ergebnisse, interpretiert im Kontext anderer Studien wie der amerikanischen Studie ReDOS (2), zeigen, dass die flexibleren Dosen von Regorafenib eine wirksame Alternative sind, um die Lebensqualität von Patienten mit metastasiertem refraktären Kolorektalkarzinom zu verbessern.”

Prof. Eric Van Cutsem von der Universität Leuven, Belgien, kommentierte die Ergebnisse wie folgt: „Diese Studie wird die klinische Praxis in Bezug auf die Anwendung von Regorafenib bei Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom verändern, da sie etwas demonstriert und stützt, was viele Kliniker bereits beobachtet haben und in der regulären klinischen Praxis umsetzen“. Seiner Meinung nach zeigt die Studie, dass diese Verringerung der Anfangsdosis von Regorafenib die Toxizität des Arzneimittels begrenzt und gleichzeitig seine Wirksamkeit beibehält.

1. Abstract O-026 – ‘Results of REARRANGE trial: A randomized phase 2 study comparing different dosing approaches for regorafenib (REG) during the first cycle of treatment in patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC)’will be presented by Guillem Argilés during Session XX: Colorectal Cancer (Part I) on 6 July, 09:20-10:50 CEST. Annals of Oncology 30 (Supplement 4): iv137–iv151, 2019
2. Tanios S. Bekaii-Saab et al. Regorafenib dose optimization study (ReDOS): Randomized phase II trial to evaluate dosing strategies for regorafenib in refractory metastatic colorectal cancer (mCRC). Journal of Clinical Oncology 36, no. 4_suppl (February 1 2018) 611-611.