Zulassung von Eflornithin für das Hochrisiko-Neuroblastom durch die FDA: Erste Zulassung eines Krebsmedikaments auf Basis einer extern kontrollierten Studie

Am 13.12.2023 hat die US-amerika­nische Food and Drug Administration (FDA) Eflornithin zur Verringerung des Rezidivrisikos bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Hochrisiko-Neuroblastom zugelassen, die mindestens eine PR auf eine vorherige multimodale Therapie mit mehreren Wirkstoffen, inklusive Anti-GD2-Immuntherapie, gezeigt haben.

Wie Wissenschaftler um Dr. Elizabeth S. Duke von der FDA in Silver Spring, USA, ausführen, basierte die Zulassung auf einer externen kontrollierten Studie (ECT). Diese bestand aus einer einarmigen Studie, Studie IIIb, verglichen mit einer externen Kontrolle (EC), die aus der vom National Cancer Institute/von der Children‘s Oncology Group gesponserten klinischen Studie ANBL0032 stammte und durch bestätigende Evidenz unterstützt wurde.

Den Autoren zufolge betrug die HR für das EFS in der primären Analyse 0,48 (95 %-KI 0,27–0,85) und die HR für das OS 0,32 (95 %-KI 0,15–0,70). Als häufigste Nebenwirkungen (≥5 %) wurden Hör­verlust, Mittelohrentzündung, ­Fieber, Lungenentzündung und Diarrhoe genannt.

Bemerkenswerterweise sei dies die erste Zulassung eines Krebsmedikaments, die sich auf eine ECT als primäre klinische Daten stütze, um wesentliche Evidenz für die Wirksamkeit zu liefern, schreibt das Team. Möglich geworden sei dies durch einen ­ausgesprochen hochwertigen, vergleichbaren EC-Datensatz mit konsistenten Schätzungen der Behandlungswirkung, die in mehreren Sensitivitäts- und unterstützenden Analysen nachgewiesen wurden. Das überschaubare Sicherheits­profil von Eflornithin sowie starke nichtklinische und mechanistische Daten lieferten weitere Unter­stützung für die Zulassung, und das auf Evidenz beruhende Paket wurde im Kontext des hohen ­ungedeckten Bedarfs bei einer ­seltenen, lebensbedrohlichen Krebsart bewertet. (sf)

Autoren: Duke ES et al.
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Studie: US Food and Drug Administration Approval Summary: Eflornithine for High-Risk Neuroblastoma After Prior Multiagent, Multimodality Therapy
Quelle: J Clin Oncol 2024;42(25):3047–3057.
Web: doi.org/10.1200/JCO.24.00546