Zuviel Fleisch offenbar Hauptrisikofaktor für Darmkrebs bei Jüngeren

Eine neue Studie der Cleveland Clinic hat ernährungsbedingte Metaboliten als Haupttreiber des Risikos für früh einsetzende Kolorektalkarzinome (KRK) identifiziert, insbesondere solche, die mit rotem und verarbeitetem Fleisch in Verbindung stehen.

Der Bericht in „NPJ Precision Oncology“, der Metaboliten- und Mikrobiom-Datensätze analysierte, hob hervor, dass eine der besten Möglichkeiten für einen jüngeren Erwachsene (<60 Jahre) zur Vorbeugung von Kolorektalkarzinomen darin besteht, die Ernährung mit seinem Arzt zu besprechen.

Eine verstärkte Überwachung und Screening auf KRK ist ein äußerst hilfreiches Instrument. Trotz des Erfolgs dieser Methoden deuten diese Daten darauf hin, dass Ärzte bei ihren jüngeren Patienten einen anderen Ansatz wählen können, erklärte Seniorautor Dr. Suneel Kamath.
„Letztendlich ist es schwer umsetzbar, unsere Versorgungsmodelle für über 60-Jährige auf jüngere Erwachsene anzuwenden, einfach weil wir nicht jedem im System jährlich eine Koloskopie ermöglichen können“, erklärt er. „Viel praktikabler ist es, jedem im System einen einfachen Test zur Messung eines Biomarkers zu geben, der sein Darmkrebsrisiko bestimmt. Dann können wir den am stärksten gefährdeten Personen ein angemessenes Screening zur Verfügung stellen.“

Der ehemalige klinische Mitarbeiter Dr. Thejus Jayakrishnan, und Dr. Naseer Sangwan, Direktor des Microbial Sequencing & Analytics Resource Core, leiteten die Arbeit gemeinsam. Forscher des Center for Young-Onset Colorectal Cancer der Cleveland Clinic führten umfangreiche Analysen der Patientendaten von Personen durch, die an der Cleveland Clinic wegen eines KRK mit frühem oder durchschnittlichem Beginn behandelt wurden.

Eine frühere Studie dieses Teams identifizierte Unterschiede in den Metaboliten beim KRK mit Beginn im frühen und im durchschnittlichen Alter, während eine andere Studie Unterschiede im Darmmikrobiom zwischen jüngeren und älteren Erwachsenen mit KRK identifizierte. Diese Studien boten viele potenzielle Richtungen für die Untersuchung von KRK im frühen Alter. Wenn jedoch mehr Faktoren am Krebsrisiko beteiligt sind, werde es komplizierter zu verstehen, was vor sich geht, und zukünftige Forschung zu planen, erklärte Sangwan. Wechselwirkungen zwischen diesen Faktoren – etwa wenn die Darmbakterien unsere Metaboliten konsumieren und ihre eigenen produzieren –, machen es noch komplexer.

Sangwan und sein Team entwickelten dann einen KI-Algorithmus, um die Datensätze der vorhandenen Studien zu kombinieren und zu analysieren und zu klären, welche Faktoren für künftige Studien am relevantesten sind. Überraschenderweise ergab Sangwans Analyse, dass Unterschiede in der Ernährung (festgestellt durch die Analyse von Metaboliten) für einen erheblichen Anteil der beobachteten Unterschiede zwischen den Patienten mit frühem und späterem Auftreten der Erkrankung verantwortlich waren.

„Forscher – uns eingeschlossen – haben begonnen, das Darmmikrobiom als Hauptfaktor für das KRK-Risiko zu betrachten. Unsere Daten zeigen jedoch eindeutig, dass der Hauptfaktor die Ernährung ist“, sagt Sangwan. „Wir kennen bereits die wichtigsten Metaboliten, die mit dem Risiko eines frühen Krankheitsausbruchs in Zusammenhang stehen, sodass wir unsere Forschung nun in die richtige Richtung lenken können.“

Das Team war begeistert davon, dass die Ernährung eine so große Rolle bei der Krebsgefahr spielt, da es viel einfacher ist, gefährdete Patienten durch Zählen der Metaboliten in ihrem Blut zu identifizieren, als die bakterielle DNA in ihrem Stuhl auf verschiedene Mikroben hin zu sequenzieren.

„Es kann tatsächlich sehr kompliziert und schwierig sein, das eigene Mikrobiom zu verändern“, erklärt Kamath. „Obwohl es nicht immer einfach ist, ist es viel einfacher, die Ernährung umzustellen, um Darmkrebs vorzubeugen.“

Faktoren in der Ernährung berücksichtigen, um Darmkrebs vorzubeugen

Jüngere Darmkrebspatienten wiesen im Vergleich zu ihren älteren Pendants höhere Werte von Metaboliten auf, die mit der Produktion und dem Stoffwechsel von Arginin und mit dem Harnstoffzyklus in Zusammenhang stehen. Diese Unterschiede könnten mit dem langfristigen Verzehr von rotem und verarbeitetem Fleisch zusammenhängen. Das Team analysiert derzeit nationale Datensätze, um seine Cleveland Clinic-spezifischen Ergebnisse bei Patienten im ganzen Land zu bestätigen.

Sollten sie zeigen, dass Arginin und Harnstoffzyklus-Metaboliten (und damit auch der übermäßige Verzehr von rotem und verarbeitetem Fleisch) bei jüngeren Erwachsenen mit KRK im ganzen Land erhöht sind, planen die Wissenschaftler zu testen, ob bestimmte Diäten oder im Handel erhältliche Medikamente, die die Arginin-Produktion und den Harnstoffzyklus regulieren, dazu beitragen können, früh einsetzende KRK zu verhindern oder sogar zu behandeln.
Kamath sagt, dass zwar noch mehr Forschung erforderlich ist, um genau zu verstehen, wie Ernährungsfaktoren KRK verursachen, seine aktuellen Erkenntnisse jedoch bereits die Art und Weise verändert haben, wie er Patienten behandelt.

„Obwohl ich vor dieser Studie wusste, dass die Ernährung ein wichtiger Faktor für das KRK-Risiko ist, habe ich dies nicht immer mit meinen Patienten direkt bei ihrer ersten Vorstellung besprochen“, erklärt Kamath. Aus seiner früheren Sicht wäre das in dieser Situation möglicherweise zu viel gewesen. „Jetzt spreche ich meine Patienten und alle gesunden Freunde oder Familienmitglieder, die mitkommen, immer darauf an, um ihnen die Werkzeuge an die Hand zu geben, die sie brauchen, um fundierte Entscheidungen über ihren Lebensstil zu treffen.“