Zweischneidiges Schwert: Protein hilft bei akuter Pankreatitis, kann aber zum Problem werden

Ein US-Forscherteam hat untersucht, ob es im Verlauf der Genesung von einer akuten Pankreatitis zu verschiedenen Zeitpunkten Unterschiede im Hinblick auf Gewebeschäden, Fibrose und Entzündungen gibt. Im Mittelpunkt stand die Regulation der Interleukin-22-Signalgebung und -Neutralisierung durch das Interleukin-22-bindende Protein (IL-22BP).

Interleukin-22-bindendes Protein (IL-22BP) trägt durch die Regulierung der IL-22-Signalgebung zur beschleunigten Organ- und Geweberegeneration nach akuter Pankreatitis bei. Nach der Genesung sorgt IL-22BP dafür, dass die Signalgebung abklingt und das homöostatische Gleichgewicht wiederhergestellt wird. Man vermutet, dass eine fehlende Wiederherstellung dieses Gleichgewichts aufgrund der unkontrollierten IL-22-Aktivität zu anhaltender Entzündung und Fibrosen führen kann, was die Geweberegeneration verzögert.

Aktivität von IL-22 bei akuter versus chronischer Pankreatitis

In der kürzlich in „Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology“ veröffentlichten Studie von Seniorautor Frankel und Kollegen führte der Verlust von IL-22BP zur rascheren Heilung bei akuter Pankreatitis, verursachte jedoch durch die unkontrollierte IL-22-Signalgebung chronische Fibrose und Entzündungen. Dies hatte weitere negative Auswirkungen auf Epithelzellen, Fibroblasten und die Immuninfiltration.

„Es gab bereits in der Vergangenheit Arbeiten zur Untersuchung von IL-22 bei Pankreatitis, die darauf hindeuteten, dass die Aktivität von IL-22 einerseits den Schweregrad einer akuten Pankreatitis verringern kann, dass aber andererseits seine langfristige Überaktivität zur Entwicklung einer chronischen Pankreatitis führt“, erklärt Studienautor Frankel. „Wir identifizierten ein sekundäres Protein, IL-22BP, das die Verfügbarkeit und damit die Signalisierung des Zytokins steuert. Wenn wir dieses Protein durch Genmanipulation entfernen, beobachten wir eine anhaltende, unkontrollierte IL-22-Aktivität, die zu chronischer Pankreatitis führen kann.“

Wichtige Rolle bei der Geweberegeneration

Die Regulierung von IL-22 ist für die Gewebereaktion auf Infektionen und Verletzungen von Bedeutung, insbesondere an den Barrieren zwischen Umwelt und Wirtskörper, wie dem Magen-Darm-Trakt, der Haut und der Lunge. IL-22 wird hauptsächlich von Zellen des Immunsystems produziert und spielt eine wichtige schützende Rolle bei der Geweberegeneration und bakteriellen Infektionen, indem es die Expression von Genen induziert, die Proliferation, Wundheilung und Apoptose regulieren.