Aderhautmelanom: Onkogene Wechselwirkungen als Ansatz für künftige Therapien

US-amerikanische Forschende haben die Signalübertragung über G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCR) in einer Reihe von Zelllinien des Aderhautmelanoms untersucht. Dabei fanden sie einen Weg, diese Zellen empfindlicher gegenüber Wirkstoffen zu machen, die onkogene Signalwege hemmen.

Das Aderhautmelanom (auch uveales Melanom = UM) ist eine bösartige Erkrankung des Auges. Bei etwa 50 Prozent der Patienten bilden sich Metastasen, für die es keine wirksamen Therapien gibt. Fast alle Fälle von UM werden durch onkogene Mutanten der α-Untereinheit des G-Proteins, wie beispielsweise Gαq-Q209L/P, angetrieben. Von diesen wird angenommen, dass sie unabhängig von ihren vorgelagerten GPCRs proliferative, tumorfördernde Signalwege stimulieren.

Eine aktuelle Studie liefert nun jedoch Belege dafür, dass diese onkogenen G-Proteine enger mit ihren vorgelagerten Rezeptoren verbunden sind als bisher angenommen. Ihre Ergebnisse haben die Autoren im Fachjournal „Science Signaling“ veröffentlicht.

Stimulation Gq-gekoppelter GPCRs verstärkt onkogene Signalübertragung von Gαq-Q209L/P und fördert die Zellproliferation

In einer Reihe von UM-Zelllinien stellten die Autoren fest, dass die Stimulation von Gq-gekoppelten GPCRs, darunter der Serotoninrezeptor HTR2B, die onkogene Signalübertragung von Gαq-Q209L/P verstärkte und die Zellproliferation förderte. Die alleinige Blockade der HTR2B-Signalübertragung zeigte keinen wesentlichen Einfluss auf die Proliferation der UM-Zellen. HTR2B-Antagonisten machten die Zellen jedoch empfindlich gegenüber pharmakologischen Inhibitoren von Gαq-Q209L/P. Unter anderem brachten sie Gαq-Q209L/P dazu, eine inaktive Konformation anzunehmen.

Derzeit sind diese Gαq-Q209L/P-Inhibitoren zu toxisch, um bei Patienten eingesetzt zu werden. Jedoch deuten diese Daten darauf hinDiese, dass onkogene mutierte G-Protein-α-Untereinheiten die Fähigkeit behalten, mit GPCRs zu interagieren und von diesen reguliert zu werden. Die Autoren schlussfolgern daraus, dass zukünftige therapeutische Strategien zur Hemmung der Gαq-Q209L/P-Signalübertragung bei UM eine kombinierte gezielte Beeinflussung von HTR2B in Betracht ziehen sollten. (sas/BIERMANN)

Das könnte Sie auch interessieren:

Uveales Melanom: HDAC4 und HDAC5 zeigen unterschiedliche Funktionen