Anaplastischer Schilddrüsenkrebs: Kombination aus zielgerichteter Therapie und Immuntherapie verbessert Gesamtüberleben

US-Forscher konnten zeigen, dass eine Anti-PD-L1-Immuntherapie in Kombination mit einer mutationsgesteuerten zielgerichteten Therapie das Gesamtüberleben von Patienten mit anaplastischem Schilddrüsenkarzinom (ATC) verlängert.

Die Ergebnisse der Phase-II-Studie der Wissenschaftler von der Universität Texas, USA, wurden in der Fachzeitschrift „JAMA Oncology“ veröffentlicht.

In die Studie wurden 42 Patienten in drei Kohorten aufgenommen, um eine mutationsangepasste zielgerichtete Therapie und den Immun-Checkpoint-Inhibitor Atezolizumab zu untersuchen. Das mediane Überleben in allen Kohorten betrug 19 Monate, was im Vergleich zum historischen Überleben von fünf Monaten für Patienten mit ATC günstig ist. Das längste OS in den Kohorten betrug 43,2 Monate bei Patienten mit BRAFV600E-Mutationen – das längste OS, das bisher für eine systematische Therapie bei ATC veröffentlicht wurde.

„Patienten mit anaplastischem Schilddrüsenkarzinom brauchen Behandlungen, die schnell wirken, und wir haben vielversprechende Ergebnisse mit diesem kombinierten Behandlungsansatz gesehen. Das Ergebnis dieser Studie ist, dass die Immuntherapie den Patienten wirklich einen zusätzlichen Nutzen bringt“, kommentiert die Studienleiterin Prof. Maria Cabanillas. „Auf der Grundlage dieser Ergebnisse setzen wir diese Kombination derzeit als Standardtherapie bei MD Anderson für Patienten mit ATC und BRAF-Mutationen ein“, ergänzt sie.

Verlauf der Studie

An der Studie nahmen 18 Patienten mit BRAF-mutiertem ATC in Kohorte 1 teil, die mit Atezolizumab plus der zielgerichteten Therapiekombination aus Vemurafenib und Cobimetinib behandelt wurden. Das mediane Überleben lag bei 43,2 Monaten mit einer objektiven Ansprechrate (ORR) von 50 Prozent. In Kohorte 2 wurden 21 Patienten mit RAS- (NRAS, KRAS oder HRAS) oder NF1/2-Mutationen zur Behandlung mit Cobimetinib plus Atezolizumab aufgenommen. Die Kombination erzielte ein medianes OS von 8,7 Monaten und eine ORR von 14 Prozent. Kohorte 3 umfasste drei ATC-Patienten, die keine der oben genannten Mutationen aufwiesen und mit Bevacizumab plus Atezolizumab behandelt wurden. Das mediane OS lag bei 6,21 Monaten und die ORR bei 33 Prozent.

Diese Studie sei bemerkenswert, weil es in der Vergangenheit schwierig war, Patienten mit ATC in klinische Studien einzubeziehen, erklärt Cabanillas. Diese Studie verfügte über freizügigere Aufnahmekriterien, die dazu beitrugen, dass 42 Patienten über einen Zeitraum von vier Jahren erfolgreich in die Studie aufgenommen werden konnten. So war es den Patienten beispielsweise gestattet, während des Screenings weiterhin eine Chemotherapie zu erhalten, da die Gefahr eines schnellen Fortschreitens der Krankheit besteht, erklärt Cabanillas.

Nebenwirkungen beobachtet

Die Forscher beobachteten Nebenwirkungen, die aufgrund früherer Studien mit diesen Arzneimitteln zu erwarten waren. Zu den häufigsten unerwünschten Ereignissen in allen Kohorten gehörten Müdigkeit, Lymphopenie, Durchfall und Anämie. Bei einigen wenigen Patienten traten schwerwiegende Nebenwirkungen auf, darunter Perforationen des Dickdarms und der Speiseröhre. „Es gibt keine zugelassenen und wirksamen Therapien für ATC mit Nicht-BRAF-Mutationen, und wir konzentrieren unsere Forschung weiterhin auf diesen Bereich“, betont Cabanillas.

Einschränkungen dieser Studie

Zu den Einschränkungen dieser Studie gehören das Fehlen eines kontrollierten Arms, was bei Studien zu seltenen Tumoren eine Herausforderung darstellt, sowie die Akzeptanz von Bestrahlung und chirurgischer Entfernung des Primärtumors, was zur Verbesserung der Überlebensrate beigetragen haben könnte. Die Forscher betonen abschließend, dass künftige klinische ATC-Studien so angelegt sein sollten, dass eine Operation möglich ist, da dies zu den besseren Überlebensergebnissen in dieser Studie beigetragen haben könnte.