Antipsychotika steigern bei Kindern das Risiko für unerwartete Todesfälle

Bei Kindern und Jugendlichen, die antipsychotische Medikamente erhalten, treten häufig dosisbezogene kardiovaskuläre, metabolische und andere Nebenwirkungen auf. Nun zeigt eine aktuelle Studie, dass die Psychopharmaka einem erhöhten Risiko für unerwartete Todesfälle einhergehen.

In der retrospektive Kohortenstudie hatten die Wissenschaftler um Dr. Wayne A. Ray von der Vanderbilt University School of Medicine in Nashville, Tennesse, USA, Daten von Medicaid-Teilnehmern im Alter von fünf bis 24 Jahren ausgewertet. Beobachtungszeitraum waren die Jahre von 1999 bis 2014. Bei den Studienteilnehmern lagen keine Diagnosen schwerer somatischer Erkrankungen, von Schizophrenie oder verwandten Psychosen, des Tourette-Syndroms oder einer chronischen Tic-Störung vor.

Die Einteilung der Studienarme richtete sich nach der Medikation: Teilnehmer, die neue antipsychotische Medikamente mit Dosen über 50 mg erhielten, bildeten die Gruppe mit höherer Dosis (n = 30.120; mittleres [SD]-Alter 14,5 [4,8] Jahre; 39,2 % Frauen). Teilnehmer der Gruppe mit niedrigerer Dosis (n = 28.377; mittleres [SD]-Alter, 11,7 [4,4] Jahre; 32,3% Frauen) nahmen 50 mg oder weniger Chlorpromazinäquivalente ein, während Probanden der Kontrollgruppe Medikamente gegen Aufmerksamkeitsdefizit/Hyperaktivitätsstörungen, Antidepressiva oder Stimmungsstabilisatoren erhielten (n = 189.361; mittleres [SD]-Alter: 12,0 [5,1] Jahre; 43,4 % Frauen).

Primäre Outcomeparameter waren Todesfälle während der Studiennachbereitung im Krankenhaus oder innerhalb von sieben Tagen nach der Krankenhausaufnahme aufgrund von Verletzungen oder Selbstmord oder unerwartet. Sekundäre Outcomeparameter waren unerwartete Todesfälle, die nicht auf Überdosierung zurückzuführen waren, und Todesfälle aufgrund von kardiovaskulären oder metabolischen Ursachen.

In der Gruppe der höheren Dosen betrug die nicht adjustierte Todesrate 146,2 pro 100.000 Personenjahre (40 Todesfälle pro 27.354 Personenjahre), was deutlich höher war als in der Kontrollgruppe (54,5 pro 100.000 Einwohner; 67 Todesfälle pro 123.005 Personenjahre) (p < 0,001). Der Unterschied war vor allem auf die erhöhte Inzidenz unerwarteter Todesfälle in der Gruppe der höher dosierten Personen (21 Todesfälle; 76,8 pro 100.000 Einwohner) im Vergleich zur Kontrollgruppe (22 Todesfälle; 17,9 pro 100.000 Einwohner) zurückzuführen.

Die Propensity-Score-angepasste Hazard Ratios (HR) waren wie folgt: alle Todesfälle (HR 1,80; 95 %-Konfidenzintervall [KI] 1,06-3,07), Todesfälle durch unbeabsichtigte Verletzung oder Selbstmord (HR 1,03; 95 %-KI 0,53-2,01) und unerwartete Todesfälle (HR 3,51; 95 %-KI 1,54-7,96). Die HR betrug 3,50 (95 %-KI 1,35-9,11) für unerwartete Todesfälle, die nicht auf eine Überdosierung zurückzuführen sind, und 4,29 (95 %-KI 1,33-13,89) für Todesfälle aufgrund von kardiovaskulären oder metabolischen Ursachen. Die niedrig dosierte Gruppe unterschied weder hinsichtlich der unangepassten noch der angepassten Todesrate signifikant von der in der Kontrollgruppe.

Den Autoren zufolge deuten die Ergebnisse darauf hin, dass der Einsatz von Antipsychotika bei Kindern und Jugendlichen mit einem erhöhten Risiko eines unerwarteten Todes verbunden ist. Zudem sollten die Empfehlungen für eine sorgfältige Verschreibung und Überwachung der antipsychotischen Behandlung von Kindern und Jugendlichen bekräftigt und umfassendere Sicherheitsstudien zur antipsychotischen Behandlung in dieser Patientengruppe durchgeführt werden.

Originalpublikation:
Ray W. A. et al.: Association of Antipsychotic Treatment With Risk of Unexpected Death Among Children and Youths. JAMA Psychiatry, 12. Dezember 2018