Atherosklerose: Evolocumabtherapie

Eine PCSK9-Inhibition mit Evolocumab reduziert bei Patienten mit Atherosklerose signifikant das kardiovaskuläre Risiko von Patienten mit und ohne Diabetes, wie eine präspezifizierte Analyse der FOURIER-Studie zeigt. Evolocumab erhöhte dabei weder das Risiko für neue Diabeteserkrankungen, noch verschlechterte es die Blutzuckereinstellung.

In FOURIER wurden 27.564 Patienten mit Atherosklerose und Statintherapie über median 2,2 Jahre entweder mit Evolocumab oder einem Placebo behandelt. Zur Baseline hatten 11.031 Patienten (40 %) Diabetes und 16.533 (60 %) nicht. Von denjenigen ohne Diabeteserkrankung hatten 10.344 einen Prädiabetes und 6189 waren normoglykämisch. Evolocumab reduzierte bei allen Patienten konsistent die kardiovaskulären Outcomes. Für den primären Endpunkt (kardiovaskulärer Tod, Herzinfarkt, Schlaganfall, Hospitalisierung wegen instabiler Angina pectoris oder Revaskularisierung) betrugen die HRs 0,83 (95 %-KI 0,75–0,93; p=0,0008) für Patienten mit Diabetes und 0,87 (95 %-KI 0,79–0,96; p=0,0052) für Patienten ohne Diabetes (pInteraktion=0,60).

Für den wichtigsten sekundären Endpunkt (kardiovaskulärer Tod, Herzinfarkt, Schlaganfall) betrugen die HRs 0,82 (95 %-KI 0,72–0,93; p=0,0021) für Patienten mit Diabetes und 0,78 (95 %-KI 0,69–0,89; p=0,0002) für Patienten ohne Diabetes (pInteraktion=0,65). Evolocumab erhöhte bei Patienten, die zur Baseline diabetesfrei waren, nicht das Diabetesrisiko (HR 1,05 [95 %-KI 0,94–1,17]), auch nicht bei denjenigen mit Prädiabetes (HR 1,00 [95 %-KI 0,89–1,13]). HbA1c und Nüchternglukose waren bei allen Patienten unter Evolocumab und Placebo vergleichbar. Bei 78,5 % der Diabetiker traten unter Evolocumab Nebenwirkungen auf (Placebo: 78,3 %). Bei den Patienten ohne Diabetes hatten 76,8 % unter Evolocumab Nebenwirkungen (Placebo: 76,8 %).

Fazit
Die PCSK9-Hemmung mit Evolocumab reduzierte das kardiovaskuläre Risiko bei Patienten mit und ohne Diabetes signifikant. Evolocumab erhöhte das Risiko für neu auftretenden Diabetes nicht und verschlechterte auch nicht die Glykämie.

Autoren: Sabatine MS et al.
Korrespondenz: Division of Cardiovascular Medicine, Brigham and Women‘s Hospital, Boston, MA, USA
Studie: Cardiovascular safety and efficacy of the PCSK9 inhibitor evolocumab in patients with and without diabetes and the effect of evolocumab on glycaemia and risk of new-onset diabetes: a prespecified analysis of the FOURIER randomised controlled trial
Quelle: Lancet Diabetes Endocrinol 2017 Dec;5(12):941–950.
Web: www.thelancet.com/journals/landia