Beeinträchtigung des Inkretin-Effektes bei Typ-2-Diabetes

Bei dem Inkretin-Effekt (IE) führt, bei gleichem Ausgangs-Blutglukosespiegel, eine orale Glukosegabe zu einem stärkeren Anstieg der Insulinsekretion als eine intravenöse Applikation. Oft wird bei einem Typ-2-Diabetes ein Verlust des IE beobachtet, der zur Hyperglykämie beiträgt. Die Mechanismen, die dieser Beeinträchtigung zugrunde liegen, sind bislang noch unklar.

Forscher aus Padua, Italien, quantifizierten nun die Abschwächung des IE bei Typ-2-Diabetes und überprüften assoziierte Faktoren mithilfe eines metaanalytischen Ansatzes. Dazu wurden PubMed, Scopus und Web of Science durchsucht und ­Studien ausgewählt, in denen der IE mit einem oralen Glukosetoleranztest (OGTT) und einer intravenösen Glukoseinfusion bei angepassten Glukosespiegeln gemessen wurden.

Aus den Studien wurden die Daten zu IE, Geschlecht, Alter, Body-Mass-Index (BMI) und HbA1c und Nüchternblutzucker sowie zu den AUC-Werten von Glukose, Insulin, C-Peptid, Glukose­abhängigem Insulinotropem Peptid (GIP) und Glucagon-like Peptid-1 (GLP-1) ausgewertet. Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes wurden zudem die Dauer des Typ-2-Diabetes, das Alter bei der Diagnose und der Anteil derer, die Antidiabetika einnahmen, erfasst.

Der IE-gewichtete mittlere Unterschied zwischen Probanden mit Typ-2-Diabetes und solchen mit normaler Glukosetoleranz (NGT) betrug –27,3% (95%-KI –36,5 bis –18,1%; p<0,001; I2=86,6%) und wurde vom Alter beeinflusst (p<0,005). Bei der Metaregression der kombinierten NGT- und Typ-2-Diabetes-Daten korrelierte der IE umgekehrt mit der Glukosetoleranz (niedrigerer IE bei Typ-2-Diabetes), dem BMI und dem Nüchtern-GIP (p<0,05).

Daten aus reinen Typ-2-Diabetes-Studien ergaben, dass der IE mit der OGTT-Glukosedosis assoziiert war (p<0,0001). Der IE von Insulin war größer als der IE des C-Peptids (gewichteter mittlerer Unterschied 11,2%; 95%-KI 9,2–13,2; p<0,0001; I2=28,1%) und der IE-Unterschied korrelierte umgekehrt mit der Glukosetoleranz und dem Nüchternblutzucker.

Fazit
Damit ist die IE-Beeinträchtigung bei Typ-2-Diabetes vs. NGT konsistent, aber variabel, wobei das Alter ein Faktor ist, der den IE-Unterschied beeinflusst. Glukosetoleranz, BMI und Nüchtern-GIP sind unabhängig mit dem IE assoziiert. Nur bei Patienten mit Typ-2-Diabetes ist die OGTT-Dosis eine signifikante Kovariate. (je)

Autoren: Grespan E et al.
Korrespondenz: Eleonora Grespan; [email protected]
Studie: Loss of the Incretin Effect in Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis
Quelle: J Clin Endocrinol Metab 2022;107(7):2092–2100.
Web: https://doi.org/10.1210/clinem/dgac213