Effekte von Antidiabetikum auf das Herz

Welche Assoziationen bestehen zwischen dem Auftreten von Herzinsuffizienz (HF), kardiovaskulärer Mortalität (CV) und verschiedenen im Blutkreislauf zirkulierenden Substraten? Und können diese durch eine Behandlung mit dem Antidiabetikum Canagliflozin verändert werden?

Um diesen Fragen nachzugehen, untersuchten italienische Forschende die Konzentrationen von Nüchternglukose, freien Fettsäuren (FFA), Glycerin, β-Hydroxybutyrat, Acetoacetat, Laktat und Pyruvat in Proben von 3581 Probanden der CANVAS(CANagliflozin cardioVascular Assessment Study)-Studie. Sie führten Messungen zu Studienbeginn sowie 1 und 2 Jahre nach der Randomisierung durch.

Patienten im niedrigsten Terzil des Ausgangswertes für FFA waren häufiger Männer mit längerer Dauer des T2D, höherer Albuminausscheidung im Urin, niedrigeren HDL-Cholesterinwerten, längeren Vorgeschichten von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) und einer höheren Verwendung von Statinen und Insulin.

Bei Verwendung aller 7 Metaboliten als Prädiktoren waren die FFA umgekehrt mit einer stationären HF assoziiert (HR 0,33; 95%-KI 0,21–0,55), während Glycerin einen positiven Prädiktor darstellte (HR 2,21; 95%-KI 1,45–3,35). In einem Modell, das zusätzlich um 16 potenzielle Störfaktoren bereinigt wurde, darunter frühere HF- und CVD-Erkrankungen sowie pharmakologische Therapien, blieben FFA ein signifikanter negativer Prädiktor.

FFA bzw. Glycerin sagten ebenso die kardiovaskuläre Mortalität (HR 0,53; 95%-KI 0,35–0,81 bzw. HR 1,81; 95%-KI 1,26–2,58) und die Gesamtmortalität (HR 0,50; 95%-KI 0,36–0,70 bzw. HR 1,64; 95%-KI 1,22-2,18) voraus. Es ergab sich auch, dass eine Insulin-Hintergrundtherapie ein unabhängiger positiver Prädiktor für das Sterberisiko war. Canagliflozin erhöhte signifikant die FFA- und β-Hydroxybutyratwerte im Plasma − unabhängig von der antihyperglykämischen Hintergrundtherapie.

Fazit
Demnach kann eine konstitutive Stoffwechseleinstellung, die eine erhöhte Lipolyse bewirkt, eine HF verzögern. Eine zusätzliche Stimulation der Lipolyse durch Canagliflozin könnte diesen Effekt verstärken. (je)

Autoren: Ferrannini E et al.
Korrespondenz: Ele Ferrannini; [email protected]
Studie: Fasting Substrate Concentrations Predict Cardiovascular Outcomes in the CANagliflozin cardioVascular Assessment Study (CANVAS)
Quelle: Diabetes Care 2022;45(8):1893–1899.
Web: https://doi.org/10.2337/dc21-2398