Neuer Bluttest kann die Antikörper-vermittelte Abstoßung eines Nierentransplantats nachweisen

Eine Gruppe europäischer Wissenschaftler unter der Leitung der KU Leuven haben einen Biomarker gefunden, der eine Antikörper-vermittelte Nierenabstoßung nach Transplantation nachweisen kann. Die Identifizierung kann durch eine einfache Blutuntersuchung und in einem frühen Stadium erfolgen. Es ist der erste bekannte Antikörper-Biomarker für eine Transplantatabstoßung. Die Forscher hoffen, dass der Test schnell für den Einsatz im Krankenhaus weiterentwickelt werden kann.

Nach einer Nierentransplantation müssen Patienten Medikamente einnehmen, um ihr Immunsystem zu unterdrücken. Nierenabstoßungen treten jedoch dennoch häufig auf. Um festzustellen, ob der Körper das Organ abstößt, führen die Ärzte normalerweise eine Biopsie durch. Diese Prozedur ist unangenehm für den Patienten und Abstoßungssymptome werden oft so spät entdeckt, dass eine korrekte Behandlung nicht immer möglich ist.

An den Universitätskliniken Leuven in Belgien werden Nierentransplantationspatienten drei Monate, ein Jahr und zwei Jahre nach der Transplantation systematisch einer Nierenbiopsie unterzogen. Die Biopsie kann jedoch nur Abstoßungssymptome erkennen, die zu diesem Zeitpunkt vorliegen, während eine Abstoßung jederzeit auftreten kann. Darüber hinaus bleiben mit den derzeitigen Methoden etwa zehn bis zwanzig Prozent der Abstoßungen unentdeckt, was zu einem Versagen des Transplantats, einer erneuten Einleitung der Dialyse und der Notwendigkeit einer wiederholten Transplantation führt.

Meilenstein in der Nierentransplantationsforschung

Seit einigen Jahren konzentriert sich die Nierentransplantationsforschung darauf, Biomarker zu finden, die Symptome einer Organabstoßung im Blut erkennen können. Ein solcher Biomarker wurde jetzt in einer europäischen Studie unter der Kooperation von vier Universitätskliniken (Leuven, Paris, Hannover und Limoges) entdeckt, die von Nephrologen der KU Leuven geleitet wurde.

Es ist das erste Mal, dass Forscher einen Biomarker für die Antikörper-vermittelte Abstoßung von Nierentransplantaten gefunden haben. Für die T-Zell-vermittelte Abstoßung, eine häufige Art der Abstoßung, wurden kürzlich einige Biomarker im Blut gefunden, die nun für die klinische Verwendung weiterentwickelt werden. Die Abstoßung durch T-Zellen ist behandelbar, es gibt jedoch weniger Behandlungsmöglichkeiten für die Antikörper-vermittelte Abstoßung.

“Die Abstoßung durch HLA-Antikörper hat häufig schwerwiegende Folgen”, sagte Professor Maarten Naesens, Nephrologe an den Universitätskliniken Leuven und Leiter der Studie. “Herkömmliche Tests zur Beurteilung der Funktion transplantierter Nieren können eine Abstoßung oft nur dann feststellen, wenn sie bereits chronisch und irreversibel ist. Dank unseres Biomarkers können wir eine Abstoßung viel früher und mit einer einfachen Blutuntersuchung feststellen. Da der Test weniger invasiv ist, werden wir diesen nun öfter durchführen als die Biopsien. “

Klinischer Wert

In der ersten Phase führten die europäischen Forscher eine genomweite Studie durch, um Unterschiede bei RNA-Molekülen von 117 Patienten mit und ohne Nierenabstoßungssymptomen nach einer Transplantation festzustellen. In der zweiten Phase wurden die verschiedenen Moleküle einer unabhängigen Gruppe von 183 Patienten zu einem mathematischen Modell verarbeitet. Der endgültige Biomarker besteht aus acht RNA-Molekülen, die mit einer RT-PCR-Technik gemessen werden. In der dritten Phase wurde der Biomarker an 387 Patienten in vier europäischen akademischen Krankenhäusern validiert.

“Neben der Entwicklung des Biomarkers war diese dritte Phase sehr wichtig”, sagte Dr. Elisabet Van Loon von der Forschungsgruppe Nephrologie und Nierentransplantation an der KU Leuven. “Forscher sind oft mit einer neuen Entdeckung zufrieden, obwohl sie diese nicht in unabhängigen klinischen Studien testen können. Dank der internationalen Zusammenarbeit konnten wir unseren Biomarker bei einer großen Gruppe von Patienten validieren. Dies gibt uns großes Vertrauen in die klinische Entwicklung und den Wert des neuen Biomarkers.”

Die Forscher wollen sich jetzt mit medizinisch-diagnostischen Unternehmen beraten, um den Test weiterzuentwickeln und zu standardisieren. “Im Prinzip ist unser Antikörper-Abstoßungstest für die Kommerzialisierung ausreichend validiert”, sagte Professor Naesens. “Dies ist der nächste und notwendige Schritt, um Patienten den Test anbieten zu können. Mit dem Test müssen sich Patienten, die keine Abstoßung durch Antikörper haben, keiner Biopsie unterziehen. Der Biomarker wird auch helfen, Abstoßung früher zu erkennen und die Suche nach besseren Medikamenten gegen die Antikörper-vermittelte Abstoßung zu unterstützen.”