Erstes Baby nach Transplantation der Gebärmutter einer verstorbenen Spenderin

Laut einer im “Lancet” veröffentlichten Fallstudie aus Brasilien wurde das erste Baby nach der Transplantation des Uterus einer verstorbenen Spenderin geboren. Die Studie stellt zudem die erste Uterus-Transplantation in Lateinamerika dar.

Die neuen Erkenntnisse zeigen, dass Uterus-Transplantationen von verstorbenen Spenderinnen machbar sind und allen Frauen mit uteriner Infertilität der Zugang verfügbar sein könnten, ohne dass Lebendspender erforderlich sind. Die Ergebnisse und Auswirkungen der Spenden von lebenden und verstorbenen Spendern sind jedoch noch zu vergleichen, und die chirurgischen und Immunsuppressionstechniken werden in Zukunft optimiert.

Empfängerin des Transplantats war eine Patientin mit uteriner Infertilität. Bisher wurden in den USA, der Tschechischen Republik und der Türkei zehn weitere Gebärmutter-Transplantationen von verstorbenen Spendern versucht. Dies ist jedoch die erste, die zu einer Lebendgeburt führte. Die erste Geburt nach der Transplantation des Uterus einer Lebendspenderin erfolgte im September 2013 in Schweden und wurde auch im “Lancet” veröffentlicht [1]. Insgesamt gab es 39 derartige Eingriffe, aus denen bisher 11 Lebendgeburten resultierten (siehe Kommentar-Anhang).

Unfruchtbarkeit betrifft 10-15% der Paare im gebärfähigen Alter. Aus dieser Gruppe hat eine von 500 Frauen Uterusanomalien aufgrund angeborener Anomalien oder durch unerwartete Fehlbildungen, Hysterektomie oder Infektionen. Vor dem Aufkommen von Uterus-Transplantaten waren Adoption oder Leihmutterschaft die einzigen verfügbaren Optionen, ein Kind zu bekommen.

“Der Einsatz verstorbener Spenderinnen könnte den Zugang zu dieser Behandlung erheblich erweitern, und unsere Ergebnisse liefern einen Proof-of-Concept für eine neue Option für Frauen mit uteriner Infertilität”, sagt Dr. Dani Ejzenberg vom Hospital das Clínicas, Faculdade de Medicina der Universidade de São Paulo, der die Forschung leitete.

“Die ersten Uterus-Transplantationen von Lebendspenderinnen waren ein medizinischer Meilenstein, der vielen unfruchtbaren Frauen mit Zugang zu geeigneten Spendern und den erforderlichen medizinischen Einrichtungen die Möglichkeit der Geburt eröffnet. Allerdings ist die Notwendigkeit eines Lebendspenderin eine große Einschränkung, da Spenderinnen selten sind, in der Regel bereitwillige und in Frage kommende Familienmitglieder oder enge Freunde. Die Zahl der Menschen, die willens und verpflichtet sind, bei ihrem eigenen Tod Organe zu spenden, ist viel größer als die von Lebendspendern und bietet damit eine viel größere potenzielle Spenderpopulation. ” [2]

Die Operation fand im September 2016 statt. Die Empfängerin des Uterus war eine 32-jährige Frau, die infolge eines Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser-Syndroms (MRKH) ohne Gebärmutter geboren wurde [3]. Sie hatte vier Monate vor der Transplantation einen in-vitro-Fertilisationszyklus (IVF), der zu acht befruchteten Eizellen führte, die kryokonserviert wurden. Die Spenderin war 45 Jahre alt und starb an einer Subarachnoidalblutung.

Die Gebärmutter wurde der Spenderin entnommen und in einer Operation, die 10,5 Stunden dauerte, der Empfängerin transplantiert. Bei der Operation wurden die Venen und Arterien, Bänder und Vaginalkanäle von Spenderin und Empfängerin miteinander verbunden. Nach der Operation blieb die Empfängerin zwei Tage auf der Intensivstation und verbrachte dann sechs Tage auf einer spezialisierten Transplantationsstation. Sie erhielt in der Zeit im Krankenhaus fünf Immunsuppressiva sowie antimikrobielle Mittel, Gerinnungshemmer und Acetylsalicylsäure. Die Immunsuppression wurde außerhalb des Krankenhauses bis zur Geburt fortgesetzt.

Fünf Monate nach der Transplantation zeigte der Uterus keine Anzeichen einer Abstoßung, Ultraschalluntersuchungen zeigten keine Anomalien und die Empfängerin hatte eine regelmäßige Menstruation. Die befruchteten Eizellen wurden nach sieben Monaten implantiert. Die Autoren merken an, dass sie die befruchteten Eizellen viel früher in den Uterus transplantieren konnten als bei früheren Uterus-Transplantate, bei denen dies typischerweise nach einem Jahr der Fall war. Die Implantation war nach sechs Monaten geplant, aber die Gebärmutterschleimhaut war zu diesem Zeitpunkt nicht dick genug, weshalb sie um einen Monat verschoben wurde.

Zehn Tage nach der Implantation wurde bestätigt, dass die Empfängerin schwanger war. Nichtinvasive pränatale Tests wurden nach 10 Wochen durchgeführt und zeigten einen normalen Fetus. Ultraschalluntersuchungen nach 12 und 20 Wochen zeigten keine fetalen Anomalien.

Während der Schwangerschaft der Empfängerin gab es keine Probleme außer einer Niereninfektion nach 32 Wochen, die im Krankenhaus mit Antibiotika behandelt wurde. Das kleine Mädchen wurde nach 35 Wochen und drei Tagen am 15. Dezember 2017 per Kaiserschnitt geboren und wog 2550 g. Der transplantierte Uterus wurde während des Kaiserschnitts entfernt und zeigte keine Anomalien. Sowohl die Empfängerin als auch das Baby wurden drei Tage nach der Geburt entlassen, wobei die frühe Nachbeobachtung ohne Ereignisse verlief. Die immunsuppressive Therapie wurde am Ende der Hysterektomie abgesetzt. Im Alter von sieben Monaten und 20 Tagen (als das Manuskript geschrieben wurde), wurde das Baby noch gestillt und wog 7,2 kg.

Die Autoren weisen darauf hin, dass Transplantationen verstorbener Spenderinnen einige Vorteile gegenüber Spenden von Lebendspenderinnen haben können, einschließlich der Beseitigung des Operationsrisikos für den Lebendspender, und dass in vielen Ländern bereits gut etablierte nationale Systeme zur Regulierung und Verteilung von Organspenden von verstorbenen Spenderinnen vorhanden sind. Durch die frühzeitige Implantation der befruchteten Eizellen verringerten sie zudem die Dauer der Einnahme von Immunsuppressiva, was dazu beitragen konnte, Nebenwirkungen und Kosten zu reduzieren.

Die Autoren weisen darauf hin, dass die Transplantation eine große Operation erfordert und die Empfängerinnen von Uterus-Transplantaten gesund sein müssten, um Komplikationen während der OP oder danach zu vermeiden. Sie stellen auch fest, dass bei der Operation hohe Dosen an Immunsuppressiva verwendet wurden, die künftig reduziert werden könnten. Es traten auch moderate Blutverluste auf, auch wenn diese kontrollierbar waren.

Die Empfängerin und ihr Partner wurden vor, während und nach der Transplantation monatlich von Fachleuten, die auf Transplantationen und Fruchtbarkeit spezialisiert sind, psychologisch beraten.

Dr. Antonio Pellicer, IVI-Roma, Italien, stellt in einem Kommentar dazu fest, dass das Verfahren zwar ein Durchbruch sei, sich aber noch in den Anfängen der Verfeinerung befinde und viele Fragen noch ungelöst seien. Er sagt: “Alles in allem sollte die Forschung in diesem Bereich (ob von lebenden oder verstorbenen Spenderinnen) die Lebendgeburtenrate maximieren, die Risiken für die an den Verfahren beteiligten Patienten (Spenderin, Empfängerin und ungeborenes Kind) minimieren.

Durch die Erweiterung des Feldes wird die Anzahl der Eingriffe zunehmen, und die medizinische Gemeinde kann verschiedene Arten von Studiendesigns festlegen, beispielsweise Vergleichsstudien (idealerweise randomisiert) oder lange prospektive Serien.

In einem wachsenden Feld wie der Gebärmutter-Transplantation wird die Rolle kollaborativer Netzwerke und Gesellschaften wie der International Society of Uterus Transplantation oder neuer Interessensgruppen in bereits bestehenden wissenschaftlichen Gesellschaften von entscheidender Bedeutung sein. Sie sollten Schulungen und Anleitung fördern, so dass Gruppen, die das erste Mal eine Uterus-Transplantation vornehmen, von den Erfahrungen der Pioniere profitieren können. Zudem sollten sie sollten anregen, dass bevorstehende Verfahren auf transparente Weise durchgeführt und berichtet werden, indem die prospektive Registrierung der Eingriffe befürwortet wird und akkurate Register entwickelt werden.”

Referenzen:

1. Ejzenberg D et al. Livebirth after uterus transplantation from a deceased donor in a recipient with uterine infertility. Lancet 04.12.2018; doi: /10.1016/S0140-6736(18)31766-5

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(18)31766-5/fulltext

2. Zitat direkt vom Autor und nicht im Text des Artikels zu finden.

3. Das Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser-Syndrom (MRKH) betrifft eine von 4500 Frauen.